Am Juli 2015, huet de FDA d'Entresto (Novartis) nei Genehmegung fir d'Behandlung vu Häerzverschlechter. Dir kënnt iwwer d'Entresto liesen.
En Enthusiasmus fir dëst neit Drogen ass héich ënnert Häerzsexperten Experten a fir gudde Grond. An enger grousser klinescher Prozedur (PARADIGM-HF) entresto de Entalestil signifikant wéi enalapril, deen am Moment ee Moundstill vun der Therapie fir Patienten mat Häerzversoen ass.
Entresto ass déi éischt vun der ARNI-Klass vun Drogen. Dës Medikamenter verbannen en ARB-Inhibitor (an dësem Fall Valsartan), mat engem Neprilysin-Inhibitor (Sacubitil). Neprilysin Inhibierung ass den neie Feature vun den ARNI Drogen.
Wann de Enzym Neprilysin bei Herzinsuffizienten geheischt gëtt, erhéijen d'Bluttniveauen vun natriureteschen Peptiden. Well natriuretesch Peptiden nëtzlech sinn am Häerzensfall, hunn d'Fuerscher postuléiert datt Medikamenter wéi Entresto d'Resultat vun de Patienten mat dëser Konditioun verbesseren. D'Resultater vun der PARADIGM-HF-Studie weisen datt d'Fuerscher Recht hunn.
Gëtt et en Downside zu Neprilysin Inhibitioun?
Obwuel Entresto scheinbar effektiv a sécher an der paradigm-HF-Prozedur waren, sinn et nach e puer Saachen déi mer net iwwer laangfristeg Neprilysin Hemmer wëssen.
Neprilysin huet vill Aktiounen un der Reduktioun vun den Niveauen natriuretesch Peptiden, an e puer vun dësen Aktiounen schéngen benefutabel ze sinn.
Also d'Inhibitioun neprilysin wier net eng allgemeng gutt Saach ze maachen.
Besonnesch reduzéiert den Neprilysin d'Akkumulation vun ongewollte Proteinen am Kierper, dorënner d'Proteinen, déi mat der Alzheimer Krankheet an Amyloidose ass an och Prostatakarque . Tatsächlech sinn d'Fuerscher aktiv aktiv op Drogen, déi d'Aktivitéit vun Neprilysin erhéijen, an der Hoffnung datt et hëllefe behënnert oder Konditioune wéi dës behandelen.
Also, trotz der Tatsaach, datt e puer signifikante Nebenwirkungen mat Entresto an der PARADIGM-HF-Prozedur gemellt gi sinn, kann et nach ëmmer e méiglecher laangfristeg Konsequenzen mat engem Medikament sinn, deen Neprilysin hemmt.
Keen vun menger Recherche am Entresto konnt ech och eng Erklärung (entweder vun den Fuerscher oder vum Novartis) vun den potenziell negativ Konsequenzen vun der chronescher Neprilysin Hemmung fannen. Also hunn ech kontaktéiert Novartis fir ze froen ob d'Entreprise Beweiser huet oder eng aner oder aner, datt d'Entresto d'Risiko vu Krankheeten wéi Alzheimer, Amyloidose oder Prostatakarque beaflosse kann.
Novartis Replies:
No e puer Deeg, wou d'Firma seng Experten konsultéiert hunn, krut ech dës Äntwert vu Novartis. Hei ass et voll:
"Neprilysin engagéiert eng Rei vu Prozesser am Kierper, dorënner och eng Rei vu endogenen vasoaktiven Peptiden, déi - duerch Targeting Neprilysin - Entresto hëlleft verbesseren, wat zu effizienten Effekter an Häerzfehlpatienten féiert. Neprilysin ass eng vun villen Enzyme D'Amyloid-Beta-Proteine Daten aus dem PARADIGM-HF-Entwécklungsprogramm, mat méi wéi 10.000 Patienten studéiert, weisen keng negativ Auswierkunge mat der Amyloidose, Alzheimer oder Prostatakarque bei Entresto.Es wichteg ze bemierken datt Patienten mat Häerzversécherung e 50 % Mortalitéit op 5 Joer trotz Behandlungen mat de beschten aktuellen Therapien, e Death Rate méi wéi d'Kriibs. Entresto reduzéiert d'Stereotypitéit, verhënnert d'Hospitalisatiounen an d'Leit mat HF-REF fillen besser. "
Ech war vun e puer Saachen iwwert dës Äntwert geschéngt. Eischtens ass d'Firma net fäerdeg mat enger direkt Äntwert op (wat ech fille) ass eng zimlech kloer an wichteg Fro.
D'Firma ass net d'Risiko datt d'Neprilysin Hemmung aner Schwieregkeete verschlechtert kéint ginn. D'Tatsaach, datt hiren Studium keen Beweis fir dës Verschlechterung huet, ass awer bequem, awer mir sollten ugeholl datt Studien mam Entresto ganz kuerz kierperlech sinn, an datt et net kloer ass datt d'Entresto behandelt goufen besonnesch iwwer Amyloidose, Alzheimer oder Prostatakarque .
Schlussendlech schléit d'Firma datt de Herzversécherung sou e schlechte Konditioun ass, datt och wann hiren Drogen d'Krankheeten verursaachen oder verschlechtert hunn, d'Risiko echt wäert sinn.
Dëst ass selbstverständlech eng Affär perséinlecht Ursaach. Ob e Patient a Risiko e Risiko ass wéi se wäert sinn, hänkt vun der / hirem eegene Bewäertung vun de Risiken vs Virdeeler. Dëst ass eng schwiereg Evaluatioun fir selbstverständlech ze maachen, wann net all d'Risiken ausgeruff ginn.
Déi bescht Linn
Den Entresto schéngt e gewëssenen Drogen fir Patienten mat Häerzversoen ze sinn an et wäert sécherlech schwéier benotzt ginn. Et wäert sécherlech vill Patienten mat Häerzverschmotzung méi lieweg maachen an mat manner Symptomer.
Mä speziell well Entresto d'Zeremonie vun engem Blockbuster Medikament huet an dofir grouss Unzuel vun Patientinnen an der neier Erkrankung Neprilysin ausgesetzt ass, ass et besonnesch wichteg fir Novartis (an der FDA) fir véierfäegst post-marketing Studien ze maachen, sou datt datt all "onerwaart" Neben Effekter erkannt an ze charakteriséieren esou séier wéi méiglech.
Quell:
McMurray JJV, Packer M, Desai AS, et al. Angiotensin-Neprilysin Hemmung géint Enalapril am Häerzversoen. N Engl J Med 2014; DOI: 10.156 / NEJMoa1409077.
Jessup M. Neprilysin Inhibierung - eng nei Therapie fir Häerznicklungsfäeg. N Engl J Med 2014; DOI: 10.1056 / NEJMe1409898.