Sidd JAK Inhibitoren déi als Biologesch Drogen klasséiert ginn?
JAK (Janus Kinase) Inhibitoren sinn eng Kategorie Drogen, déi zur Behandlung vun Rheumatoid Arthritis behandelt ginn . Den éischten JAK-Inhibitor, Xeljanz (Tofacitinib Citrat) , gouf vum 6. November 2012 vum FDA approuvéiert. Aner sinn an der Entwécklung. D'Entwécklung vum JAK-Inhibitor als Behandlung fir Rheuma-Arthritis ass op d'Fersen vun de Fortschrëtter vun der Immunologie an der Molekularbiologie, déi zu der Entwécklung vu biologesche Drogen geführt huet.
Loosst eis d'Roll vun den JAK Inhibitoren am Immunsystem an an der Managing Rheumatoid Arthritis unhand huelen.
Cytokines erkläert
Déi meescht Leit mat rheumatoide Arthritis (an aner entzündlech Krankheeten) wahrscheinlech waren net mat der medizinescher Begrëffer, Zytokinen , virun der éischt biologescher Drogen, Enbrel (etanercept) , gouf 1998 approbéiert. Fir ze verstoen, wéi biologesch Medikamenter funktionnéieren, kruten d'Kranken an der Immunologie.
D'Patienten hunn geléiert, datt Zytokine Proteine sinn, déi duerch Zellen produzéiert ginn an datt se an der Entzündung vun der Entzündung responsabel sinn . Cytokines interagéieren mat Immunsystemzellen fir d'Reaktioun vun der Körperschaft op Krankheet an Infektioun ze regelen an normale cellulare Prozesse am Kierper ze vermettelen. Cytokine sinn och anormal Autoimmun Äntwerten bäitrieden. Et gi verschidden Zorte vu Zitokine.
Biologesch Medikamenter sinn entstanen mat der Zytokinfunktion (z. B. fir TNF (Tumorekrosefaktor) ze blockéieren oder ze blockéieren a verschidde vun den Interleukinen (IL-1, IL-6, IL-17, IL-12/23) fir ze verhënneren dat zweet Signal fir d'T-Zell Aktivatioun noutwenneg ass an d' B-Zellen ongeléist ginn .
Obwuel verschidde biologesch Drogen aner Ziler am Immunsystem hunn, ass d'Ziel déiselwecht datt d'proinflammatoresch Molekülen niddreg sinn, doduerch déi rheumatesch Krankheet kontrolléiert .
Kleet Molecule Medikamenter fir Rheumatoid Arthritis
Ee JAK Inhibitor ass net als biologescher Drogen klasséiert. En ass e klasséiert wéi e klengt Molekül DMARD (Krankheete-Modifizéierung anti-rheumatesch Medikamenter).
Den Zil vun engem JAK Inhibitor ass de JAK-Wee. Dat ass e Signalweeër deen innerhalb vun Zellen ass, déi eng prominente Roll beim Entzündungsprozess hunn, ass mat der rheumatoider Arthritis verbonne ginn. Speziell JAKs (Janus Kinasen) sinn intrazellulär Enzyme (dh cytoplasmatesch Protein-Tyrosin-Kinasen), déi Signaler aus verschiddene Cytokinrezeptoren op den Zell vun Zellen übertragen.
Et gëtt méi wéi 500 Kinoen am mënschleche "Kanoge" bezeechent an si gi geéiert an aacht Famillen. D'JAKs sinn an der Tyrosinprotein-Kinasefamill-eng Famill mat 90 Memberen. D'Famill Janus Kinase (JAK) beinhalt TYK2, JAK1, JAK2 a JAK3.
Wann d'Fuerscher realiséiert hunn, datt déi bedeitend Roll JAKs bei der Zytokine-Signalgebung spille ginn, si si méi vun engem klenge klenge Studium. Tofacitinib war de éischten JAK-Inhibitor, dee klinesch getest gi sinn an zu der Rheumatoid Arthritis. Tofacitinib, déi vu Pfizer, Inc. produzéiert gëtt, hemmt JAK3 an JAK1, a JAK2 zu mannerem Grad. Tofacitinib bedeit net wesentlech Afloss op TYK2.
Tofacitinib-Den éischten JAK-Inhibitor ass vun der Rheumatoid Arthritis approbéiert
Tofacitinib (Markennamen Xeljanz) gouf als Behandlung fir Erwuessen mat mëttelméisseg bis staark aktive rheumatoide Arthritis, déi eng adäquat Äntwert oder Intoleranz zu Methotrexat war, gefeelt .
Xeljanz ass eng mëndlech Medikamenter, déi als 5 mg Pille zougänglech ass zweemol deeglech ginn. Et kann mat oder ouni Liewensmëttel geholl ginn. Et gëtt och eng 11 mg eemol pro Dag nom Dossier genannt Xeljanz-XR (erofgeluede Release). Xeljanz kann eleng ginn (dh, als Monotherapie benotzt), oder et kann kombinéiert ginn mat Methotrexat oder e puer vun den aneren net-biologischen DMARDs. Xeljanz soll net mat biologesche Drogen benotzt ginn.
Sécherheet vun JAK Inhibitor Drogen
Wéi d'Sécherheet ugeet ginn ass wat d'Xeljanz (Tofacitinib) ass, hunn d'Fuerscher ofgeschloss et ass vergläichbar mat biologesche Drogen. Et ass e erhéicht Risiko vun Infektiounen, potenziellen Abnormalitéiten mat Leberfunktuerungen a Potenzial fir Neutropenie (niddereg Neutrofil, e wéineg wei Bluttzelle), Hyperlipidämie (erhéngte Lipide oder Fette am Blutt) an erhieft Serum Kreatinin mat Tofacitinib benotzt.
Eng Black Box Warnung war als Deel vun der Zustimmung an der Etikettéierung vun Tofacitinib gefuerdert, fir vun dësen schaarfen negativen Effekter ze warnen.
Baricitinib
De Baricitinib war den zweeten JAK-Inhibitor fir eng NDA (New Drug Application) un d'FDA am Januar 2016 ze schécken. D'FDA huet d'Revisiounsperiod fir Baricitinib erweidert fir Zäit ze iwwerpréiwen fir zusätzlech Daten vum Drogeriefer, Lily an Incyte. Déi zousätzlech Donnéeë sinn als Reaktioun op eng FDA Informatiounsanforderung. Déi zousätzlech Informatioun gëtt als grouss Ännerung vum ursprénglechen NDA ugesinn a gëtt 3 Méint op d'Iwwerpréifungsperiod.
Am Dezember 2016 recommandéiert de Comité Medicinale des Comptes de Medicinale fir Medikamenter fir Mënscherechts (CHMP) en Zertifikat fir d'Vermarktung an der Europäescher Unioun (EU) fir Olumiant (baricitinib). De Baricitinib war fir d'Behandung vu Erwuessen mat mëttelméisseg bis schwéier aktive rheumatoide Arthritis empfohlen, déi net adäquat ugeholl hunn oder déi net méi oder manner Krankheeten änneren anti-rheumatesch Medikamenter (DMARDs) toleréieren.
De Baricitinib ass e einmal pro Dag oder mëndleche JAK1 / 2 Inhibitor fir d'Behandlung vu mëttlere bis schaarger Rheumatoid Arthritis. Klinesch Prouwen Donnéeën weisen erneechlech Verbesserung vu Schmerz, Müdegitéit, kierperlech Funktioun a kierperlech gesondheetlech Liewensqualitéit an zu onbehënnert Patienten an an deenen, déi aner Drogen ënnerbriechen.
A Wuert From
Fir jidderzäit ze refuséieren, sinn JAK-Inhibitoren als kleng Molekül DMARDs klasséiert, net biologesch Drogen. De primären Ënnerscheed ass datt JAK Inhibitoren intrazellulär (innerhalb Zellen) schaffen an biologesch Drogen hunn extrazellulär Ziler (z. B. Rezeptoren op der Uewerfläch vun Zellen). Och JAK Inhibitoren si mëndlech Medikamenter, woubäi d'Biologen duerch Infusioun injizéiert oder verwaltbar sinn.
Well Leit mat der rheumatoider Arthritis net all déi selwecht Äntwert op d'Behandlung hunn, ass et wichteg ze developpéieren an nei Behandlungsoptioune ze maache. Zousätzlech zu Tofacitinib a Barizinib, déi iwwer d'Thema diskutéiert goufen, sinn d'klinesch Phase III Verspriechen duerch d'Verwäertung vu Fengotinib an den ABT-494 - déi JAK1-Inhibitoren.
> Quell:
> Furst, Daniel E., MD. Iwwerblick vu Biologesche Agents a Kinase-Inhibitoren am Rheuma-Krankheeten. Op dem neiste Stand. Aktualiséiert 2 Februar 2017.
> McInnes, Iain B., Dokter. Cytokine Networks bei Rheumatikerkrankungen: Auswierkungen fir Therapie. Op dem neiste Stand. Aktualiséiert den 5. November 2015.
> Nakayamada, S. et al. Recent Progress bei JAK Inhibitoren fir d'Behandlung vu Rheumatoid Arthritis. BioDrugs. Oktober 2016
> O'Shea, John J. an al. Janus Kinase Inhibitoren bei Autoimmunerkrankungen. Annalen vun de Rheuma-Krankheeten. Abrëll 2013.
> Elvidge, Suzanne. De FDA ass Delays Decision on Lilly an Incyte's Arthritis Drug. BiopharmaDIVE. 17 Januar 2017.