Xeljanz war den éischte JAK-Inhibitor an Amerika; De Baricitinib ass weider
Baricitinib ass en oralen JAK (Janus Kinase) Inhibitor deen fir rheumatoide Arthritis geholl gëtt . Am éischte Véirel vun 2016 gouf Barizinib fir d'Regulatioun iwwerpréifen a Marketingzouwe an den USA, der Europäescher Unioun a Japan. D'Ausschreiwung fir Medikamenter fir Medikamenter fir Human Use recommandéiert am Dezember 2016.
Den 13. Februar 2017 gouf de Medikamenter fir d'Rheumatoid Arthritis an der Europäescher Unioun als Olumiant (baricitinib) verkaf ginn . An den USA huet de FDA de 13. Januar 2017 verkënnegt datt et d'Iwwerpréiweungszäit fir déi nei Medikamenter fir Barizinib erweidert huet. D'Erweiderung erlaabt d'Iwwerpréiwung vun zousätzlech Daten, déi no der ursprénglecher Droge-Applikatioun ausgesat war, gemaach.
Den 14. Abrëll 2017 huet de FDA iwwerrascht d'Barizinib erëmbruecht. De FDA huet e komplette Réckkéierungsbréif erlaabt datt d'Agence "net kann d'Applikatioun an hirer aktueller Form approuvéieren". D'FDA sot datt méi klinesch Donnéeën noutwendeg sinn fir déi meeschte passend Dosen ze bestëmmen. Och Zousätzlech Daten sinn noutwendeg fir d'Sécherheet vun de Behandlungsarmer weider ze charakteriséieren. Zäit vun enger Opmierksamkeet verfolgt nächste Gespréicher mat der FDA.
Ausserdeem falen 2 Testen, déi d'Baricitinib fir systemesch Lupus-Erythematosus an atopesch Dermatitis unerkennen .
E Phase 3 Prozess vun Barizinibo bei psoreschen Arthritis soll uwei 2017 starten.
Xeljanz war den éischte JAK Inhibitor fir Rheumatoid Arthritis
Xeljanz (Tofacitinib) war den éischten JAK Inhibitor, deen vun der FDA am Joer 2012 fir Erwuessen mat mëttelméisseg bis schwéier rheumatoide Arthritis gefeiert gëtt, déi e mëttelméisseg Reaktioun op mëtotrexat waren .
Et gi véier JAK-Enzyme: JAK1, JAK2, JAK3, a Tyk2. Xeljanz hemmt primär JAK1 a JAK3, a gëtt zweemol all Dag geholl. Am Verglach mam Barizinib hemmt JAK1 a JAK2 a gëtt all Dag geholl.
Déi véier Phase 3 Trials fir Baricitinib
Eli Lilly & Company an Incyte Corporation sinn Partner an der Entwécklung vum Baricitinib. Lilly a Incyte hunn véier Phase 3 klinesch Studien an Studienteteeler mat mëttelméisseg bis staark aktive rheumatoide Arthritis gemaach.
- RA-BUILD-Studie - 684 rheumatoide Arthritispatienten mat aktiver Krankheet goufen 2 Milligramm oder 4 Milligramm Baricitinib oder Plazebo fir 24 Wochen zougemooss. Am Verglach zu Placebo hunn d'Barizinib-Gruppen eng signifikant Verbesserung baséiert op Basis ACR20 , ACR50 a ACR70-Reaktiounsraten. Och an dëser Studie beweist de Beweis op Röntgen vu progressiver Geschwëndegkeet mam Baricitinib, an datt d'Reaktioun op Barizinib séier ass, heiansdo no enger Woch.
- RA-BEACON - 527 Rheumatoid Arthritispatienten mat enger onméiglech Reaktioun op ee oder méi TNF-Inhibitoren goufen 2 Milligramm Barizinib, 4 Milligramm Baricitinib oder Plazebo fir 24 Wochen zougemooss. Héich ACR20-Reaktiounsraten erhéicht waren an de Baricitinib-Gruppen am Verglach mam Placebo. Hëlleft Behandlungsvirdeele koum nëmme mat 4 Milligramm barizinib.
- RA-BEGIN - 584 Patienten mat aktive rheumatoide Arthritis, déi limitéiert waren oder keng Behandlung mat traditionellen DMARDs goufen random a mëtotrexate Monotherapie, 4 Milligramm Baricitinib oder 4 Milligramm Barizinib mat Methotrexat bis zu 52 Wochen ugesat ginn. Resultater waren deutlich besser mat Baricitinib-Monotherapie am Verglach mat Methotrexatmonotherapie. D'Zousätzlecht vum Methotrexat zu Barizinit ass awer net de positiven Impakt op d'Virdeeler, obwuel d'Kombinatioun nach laangfriseg Beweiser fir de Progrès vu Krankheeten am Röntgenstraus schéngt.
- RA-BEAM - 1307 Patientinnen mat aktive rheumatoide Arthritis, déi d'Background Methotrexat krut, awer déi net adequat ugeholl hunn, goufen 4 Milligramm Baricitinib all Dag oder 40 Milligramm Humira (adalimumab) all aner Woch oder Placebo ugesat. Signifikant klinesch Verbesserunge goufe verbonne mat Barizinib versus Plazebo oder Humira.
Studente vun Studenten, déi RA-BUILD, RA-BEGIN oder RA-BEAM fäerdeg waren, konnten an enger Ausdehnungstest bezeechent ginn, bekannt als RA-BEYOND. D'Verlängerungstudie huet ofgeschloss, datt d'4 Milligramm Dosis Barizinib am meeschte wierksam wier.
Sécherheetsprofile vun Baricitinib
Informatioun iwwer d'Sécherheet vu Barizinib gouf versammelt fir all klinesch Versuche vun der Phase 1 duerch d'Phase 3, plus d'Ausdehnungstudie ze analyséieren. Déi trieden goufen 3.464 Patienten insgesamt. No der Expositioun vum Barizinid gouf et nach keng Erhéigung vu Deaths, Malignatiounen, schaarfen Infektiounen, opportunistescher Infektioun oder ongewëssene Ereegnisser, déi d'Ofstëmmung vum Drogen bewierkt hunn. Am Verglach zu Plazebo ass eng statistesch signifikante Erhéijung vun der Rate vun Herpeszoster Infektiounen an de Patienten mat der 4 Milliarde Dosis Barizinib behandelt. D'Behandlung mat Barizinib ass och verknüpft mat Verännerungen an der Héicht vun Hämoglobin, Lymphozyten, Transaminasen, Kreatin Kinase a Kreatinin - awer si wéineg signifikativ genuch fir d'Ofschafung vun der Droge ze froen.
A Wuert From
JAK Inhibitoren sinn eng drëtt Klasse vu DMARDS, déi als kleng Molekül DMARDS bezeechent ginn. D'Disponibilitéit vu Barizinib hëlleft nach eng aner Behandlungsoptioun fir rheumatoide Arthritis, wann et approbéiert gëtt. Dës Genehmegung gëtt 2017 erwäscht. Déi Patienten, déi eng mëttelméisseg Reaktioun op Methotrexat, aner DMARDs oder biologesch Drogen hunn , wäert dann en oralem Drogen als eng Option hunn. Fir e puer Patiente kann et eng bequemer Optioun ginn an am léifste fir selwer onjegellend biologesch Drogen oder déi Biologie déi duerch Infusioun verwéckelt gëtt.
> Quell:
> Kuriya, Bindee et al. Baricitinib bei Rheumatoid Arthritis: Evidence-aktuell a klinesch Potential. Therapeutesch Advances zu Muskeloskeletalkrankheet. 2017 Mee; 9 (2): 37-44.
> Smolen, Josef S. et al. Patient-Reportagen Resultater vun enger Randomiséierter Phase III Studie vu Baricitinib bei Patienten mat Rheumatoid Arthritis a engem adäquat Responsabel fir Biologesch Agenten (RA-BEACON). Annalen vun de Rheuma-Krankheeten. 2017; 76: 694-700.
> Taylor, Peter C., Dokter et al. Baricitinib géint Placebo oder Adalimumab bei Rheumatoid Arthritis. New England Journal vun der Medizin. 2017; 376: 652-662. 16. Februar 2017.
> US FDA léisst d'Periodendauer fir Baricitinib, eng Investigative Rheumatoid Arthritis Behandlung. Lilly. 13. Januar 2017.
> US FDA Froen komplette Response Letter fir Baricitinib. Lilly an Incyte via BusinessWire. 14. Abrëll 2017.