D'Studien an Afrika an Europa maachen verschidden Conclusiounen
Am Dezember 2014 hunn zwee Studien, déi d'vergleicht Virulenz vu HIV am Süde vun Afrika an Europa unerkannt hunn, zwéin zwee ganz verschidde Schlussfolgerungen.
Déi éischt, déi an Botswana a Südafrika gefouert huet, huet virgeschloen datt d'Virun der Adaptatioun viru verschiddene Varietäten vu HIV-resistent Genen männlech Leukozyten-Antigen B (HLA-B) effektiv de Virdeel Kapazitéit schwächt a ze replicéieren, doduerch méi progressiver Krankheet.
Déi zweet, déi no enger Kohert vun europäesche Patienten a verschiddene Joeren gefollegt war, huet sech spezifesch op der duerchschnëttlecher Virallast a CD4 zesummesat just nach der akuter Etappe vun der Infektioun uginn a geschloss datt all HIV mat vill méi virulente mat méi séier Krankheet progressiv.
Wéi ass et méiglech, datt déi zwou Etuden mat sou ugesinn Differenzen eriwwer sinn? Ass et einfach de Fall vun fragwürdem Studium Entworf, oder ass et méiglech, datt d' Verännerlechkeet vum Virus aus Kontinent zum Kontinent - oder souguer Land zu Land - d'Teams vu Wëssenschaftler an engem ganz entgéintgesinnte Weeër geführt huet?
Mesure HIV Virulenz zu Botswana a Südafrika
An der éischter Etude si Wëssenschaftler an der Oxford University, déi vum Lead Entdecker Rebecca Payne geleet gëtt, gefuerdert, ob d'Präsenz vu verschidden HLA-B Genen, déi staark mat enger méi langweilegend Krankheet progressiv a besser Viralone kontrolléiert ass, eventuell Mutatioune bei HIV hunn indirekt schwächt "Viral Fitness."
Awer fréierer Fuerschung hat bewisen datt verschidde Populatiounen e méi héigen Prozentsaz vu Leit mat dëser seltener HIV-Resistenzmiessung haten, vun 75% an Japan bis 20% an Südafrika. Beim Opfaangen op d'Unerkennung begleeden d'Enquêteur, ob dat kéint dozou bäidroen, datt en Deel zu de groussen Ënnerscheeder an der Epidemie vun de Low- Prevalence Länner wéi Japan a hyperprévisibel Regiounen wéi Sub-Sahara-Afrika.
Zënter HIV-Ziler nach ëmmer relativ kleng a Japan, hunn d'Fuerscher hir Fuerschung iwwer eng Zesummenhaal vu Patienten an Botswana fokusséiert, wou d' HIV-Epidemie am Joer 2000 seng Héichpunkte erreecht huet a vergläicht et mat enger iwwerdeegter Kohert an Südafrika, déi nëmmen erreecht hiren Héichpunkt 2010.
Déi éischt Ëmfro weisen datt déi duerchschnëttlech virale Belaaschtung bei onbehënnert Patienten an Botswana, wou d'Krankheet "méi al" ass, méi wäit war wéi dee vun Südafrika, wou d'Krankheet zéng Joer "jéngere" ass (15.350 Exemplare / mL vs 29.350 Exemplaren / mL bzw. respektiv). Ausserdeem huet d'Botswanans mat HIV eng CD4 zéng 50 Zellen / mL manner wéi déi vu Südafrika gezielt, fir méi laang ze liewen, andeems en manner virulent Ënnertyp ëmgitt.
Dëse Beweis an der Hand betraff, hunn d'Enquêteuren an der genetescher Struktur vun den HIV-Patienten gesicht an fonnt datt eng méi héich Zuel vu Botswanans eng HLA-B "Flucht" Mutatioun haten (dh datt de Virus op d'Präsenz vum HLA Molekül adaptéiert war Befehl z'ergräife). D'Wëssenschaftler gleewen derzou datt d'"Fitness" vum Virus virgeschloe ginn ass, seng Replikatiounskapazitéit verlangsamt wéi och d'Kapazitéit vum Immunsystem vum Patient beschiedegt.
All huet gesot, 46% vun de Botswanan-Kohorten haten e Schlëssel HLA-B Mutatiounen am Verglach mat nëmmen 38% vu Südafrikaner.
Test Tube Assays schéngt d'Hypothese ze ënnerstëtzen, mat HIV aus der Botswanan-Prouf 11% méi laang wéi de Südafrika.
Baséierend op statisteschen Donnéeën vun Klinikanten, Payne an hir Equipe hunn nach weider proposéiert datt d'HIV-Virulenz och an Südafrika ugefaangen huet mat der duerchschnëttlecher virale Belaaschtung vun onbehollef Fraen déi vun 13.500 an 2002-2005 op 5.750 am Joer 2012 - 2013.
Mesure HIV Virulenz an der europäescher CASCADE Cohort
D'europäesch Studie huet e wäit einfache realistescht Approche gemaach, an deem Patientendaten aus der laangjärager, pan -europäescher CASCADE -Kohort vun 1979 bis 2002 analyséiert gouf.
An hir Fuerschung konzentréieren d'CASCADE-Enquêteuren zwee Faktore:
- déi duerchschnëttlech CD4 Zuel nom Serokonversioun (wat bestëmmt wéi déif HIV-Infektioun e Mënschesemiesse geschwächt huet), a;
- Den Duerchschnëtt viral virgesinn "setpoint" (wou d'viral Load nach der akuter Etappe vun der Infektioun settelt, mat héijer Virallast, déi allgemeng mat der méi séierer Krankheet progressiver korreléiert).
An hirer Retrospektive Analyse hunn d'Fuerscher festgestallt datt d'duerchschnëttlech CD4 Zuel vun 770 Zellen / mL 1979 op 570 Zellen / mL am Joer 2002 gefall ass, während den duerchschnëttleche virale Setpoint bal vun 11.200 an 1979 bis 31.000 am Joer 2002 verdreift gouf.
Méi nach méi war d'Vitesse déi duerch d'Krankheet schien an d'Joer am Joer an de Leit mat HIV virgeet. Laut der Recherche, d'Duerchschnëttszäit ass d'CD4-Zuel vun de Patienten ënnerholl fir 350 ze falen - d'Etappe, mat där d' antiretroviral Therapie recommandéiert ass - vun 7 Joer 1979 ëm 3,4 Joer ëm 3,2 Joer.
Schlëssel Differenzen an der Fuerschung
Déi zwou Stécker vun der Fuerschung hunn endlech hir Grenzen, mat Studie Designs, déi wahrscheinlech d'Debatt ënnert Wëssenschaftler a Politiker gleewen. Ënnert deene groussen Ënnerscheeder:
- Während déi afrikanesch Studie iwwer statistesch Donnéeën vun iwwer 2.000 Patienten an Botswana a Südafrika iwwerpréift huet, ass d'tatsächlech Unzuel vun Patienten, déi an der reproduktive Kapazitéit geholl goufen, net nëmmen kleng (16 aus Südafrika a 63 aus Botswana), mä op enger eenzeger Plaz . Am Géigesaz, sinn bal 16.000 Patiente waren an der CASCADE -Kohort gehollef, déi all iwwer vill länger Zäit ageprägt goufen.
- Während Payne an hirem Team op d'Auswierkunge vun HLA induzéierter Mutatiounen op Viralasten vum Patient fokusséiert hunn, konnten se net weisen datt d'Präsenz vun dëse Mutatiounen keng Auswierkungen op d'CD4 Verarmung huet. D'CASCADE-Forscher hu sech géint d'CD4 / Viral Load dynamesch zentréiert fir HIV virulenzéieren. Si limitéiert och Inklusioun un déi Patienten déi innerhalb vun dräi Méint vun der Infektioun diagnostizéiert goufen, e méi e méi klenge Startpunkt, fir datt d'Krankheet progressiv / CD4 Verarmung gemooss gëtt.
- Et ass wichteg ze wëssen datt d'CASCADE-Team nëmmen Sensibilitéit analyséiert op wäiss, homosexuell Männer (fir besser d'Gittheet an der Behandlungsgeschicht an de virale Subset ze garantéieren). D'Analyse huet virgeschloen datt Virulenz an Europa als Ganzes ofgeschnidden ginn ass - mat der viruléierter Gemeinschaftslëscht vun 31.000 an 2002 op 25.500 2008 - datselwecht kann net fir homosexuell Männer gesagt ginn. Well et ass bekannt datt d'rapid Verbreedung vu HIV duerch déi homosexuell männlech Bevëlkerung (nieft méi héije Niveaue vu Behandelexposition) huet méi grousser genetescher Diversitéit a wäitem Resistenz gefouert , et ass méiglech datt d'virale Subset deen dës Grupp beaflosst kann tatsächlech méi virulent.
- Am Géigesaz, war d'Afrikanesch Studie an Länner gefouert, wou heterosexuell Sex net nëmmen de primäre Regime vun der Iwwerdroung war, mä wou bis kuerzem vill vun menger individueller Behandlung vun der HIV-Therapie ausgesat war. Dofir ass d'genetesch Diversitéit vu HIV am Südafrika als vill manner betraff ginn, mat enger Fuerschung déi virschreift datt d' regionale Variabilitéit vum Virus vir eng profound Differenz fir HIV Virulenz erlaabt.
Kuerz, trotz Mängel an der afrikanescher Studie an Aschränkungen vun der CASCADE Recherche, kënnen d'Conclusiounen ganz gutt sinn. Méi Ermëttlungen ginn vun zwou Équipen erwaart.
Quell:
Payne, R .; Muenchhoff, M .; Mann, J .; et al. "Auswirkungen vun HLA-Drogene-Adaptatioun géint Virulenz an Populatiounen vun héiger HIV-Seroprävalenz." PNAS. 16. Dezember 2014; 111 (50): E5393-5400.
Pantazis, N .; Porter, K .; Costagliola, D .; et al. "Temporäre Trends bei prognostesche Marker vun HIV-1 Virulenz a Transmissibilitéit: eng Observatiounskohortstudie." De L ancet HIV. Dezember 2014; 1 (3): e119-126.