Mucopolysaccharidose I (MPS-1) - e Hereditären Ee vun molekularer Lagerhaltung Disease
Wann Dir geléiert datt Äert Kand oder e Kand vun enger léiwen Hurler Syndrom ass, da wahrscheinlech verwiesselt an Angscht. Wat heescht dat?
Definitioun
Hurler Syndrom ass eng Art Storageerkrankung am Kierper deen duerch de Mangel vun engem Enzym verursaacht gëtt. Den abnormalen Enzym, d'alpha-L-Iduronidase (IDUA), ass verursaacht vun enger Genmutatioun am IDUA-Gen, engem Gen op Chromosom 4.
D'Konditioun schwätzt an héchstwahrscheinlech, mee ass eng progressiv Zustands mat vill kierperlech Systemer.
Aus Mucopolysaccharidosen verstoen (MPS)
Mucopolysaccaridosen (MPS) sinn eng Grupp vun genetesch Stéierungen, an deenen kritesch Kierperenzyme (Chemikalien) fehlt oder net an genuch Zäit sinn. MPS I Krankheet ass duerch e Defizit an engem bestëmmte Enzym genannt Alpha-L-Iduronidase (IUDA).
De Enzym Alpha-L-Iduronidase brécht vill Ketten vun Zocker-Molekülen, sou datt de Kierper vun hinnen entsuergt kënnt. Ouni dem Enzym baut déi grouss Moleküle vum Zocker op a schräitgaang Elementer vum Kierper.
Den Opbau vun Molekülen (Glycosaminoglycane oder GAGs) passéieren an de Lysosomen (e speziellen Organelles an der Zelle, déi verschiddene Enzyme hält). Déi exakt GAGs, déi an de Lysosomen opbauen, sinn an all aner verschidden MPS-Krankheeten.
Hurler Syndrom oder Hurler Disease ass den historesche Begrëff fir déi schaarfen Versioun vu MPS.
Hurler war den Numm vum Dokter, deen d'éischt d'Conditioun beschriwwen huet.
E Kand kënnt e puer Zeechen vun der Stierfsystem bei der Gebuurt, awer an e puer Méint (wann mol Molekülen un d'Zellen opbauen) beginn d'Symptomer. Bone Deformatiounen kënnen erkannt ginn. D'Häerz a d' Atmungssystem si betrëfft, wéi och aner interne Organe wéi de Gehir.
D'Kanner wuessen awer bleift hannert physesch a geeschteg Entwécklung fir säin Alter.
D'Kanner kënnen d'Schwiereg si kräuselen a spadséieren, a Problemer mat seng Gelenker entwéckelen, déi Deel vum Kierper wéi seng Hänn verursaachen, fir se net ze straffen. D'Kanner mam Hurler Syndrom hu normalerweis Probleemer wéi Herzschnell oder Pneumonie.
Diagnos
Eng Diagnostik vum Hurler Syndrom baséiert op d'physesch Symptomer vum Kanner. Generell sinn d'Symptomer vu schwéieren MPS I am éischten Joer vum Liewe präsent, während d'Symptomer vun der ofgeschwächt MPS ech an der Kandheet sinn. Testen kënne erkannt ginn eng Aktivitéit vum Enzym. Et ass och méiglech, d'Krankheet op molekulare geneteschen Tester ze identifizéieren
Test
Pränatal Tester fir MPS I ass Deel vum Recommended Uniform Screening Panel, deen op Neebuerter op 24 Stonnen agefouert gouf. Carrièreprüfung fir Risiko Familljememberen ass present, awer nëmmen wann zwou IUDA Genvarièren an der Famill identifizéiert ginn.
Vill Spezialisten sinn an der Betreiung vun engem Individuum mat der MPS I. Eng Genetesch Beroder kënnen sech mat der Famill an de Familljen iwwer d'Risiken aus dem Syndrom deelen.
Typen
Et gi 7 Ënnertypen vun der MPS-Krankheet an der MPS I ass den éischten Subtyp (déi aner sinn MPS II (Hunter Syndrom), MPS III (Sanfilippo Syndrom), MPS IV, MPS VI, MPS VII a MPS IX).
Symptomer
All MPS-Stéierunge kënnen eng Rei verschidde Symptomer verursaachen, awer vill vun de Krankheeten deelen ähnlech Symptomer, wéi:
- Corneal Cloudking (Aen Problem)
- Kuerz Statur (Zwerfecht oder ënner typesch Héicht)
- Gemeinsam Steiffness
- Rieden an Hörproblemer
- Hernias
- Häerzproblemer
Häremlech Symptomer wéi Hurler Syndrom (a Scheie a Hurler-Scheie Syndrom) gehéieren:
- Abnormal Gesiichtserscheinung (Gesiichtsdysmorphismus) beschriwwen als "Kurs" Fonctiounen
- Erweiderung vun der Mëllech an der Liewer
- Upper upperway stopéieren
- Skeletal Deformatiounen
- Vergréisserung an Versteesung vum Häerzmuskel ( Kardiomytathie )
Inzidenz
Gepost ass eng schwiereg MPS, déi ech an ongeféier 100.000 Gebuertsstengst an ongeféier 1 aarm ass an ass opgedeelt op dräi Gruppen no der Art, d'Schwieregkeet a wéi d'Symptomer progressiv sinn.
Attenuéiert MPS I ass manner rar, a manner wéi 1 an 500.000 Gebuerten.
Ergin
Hurler Syndrom ass an engem Autosomal Recessiv Muster geerbt , dat heescht datt e Kand zwou Kopien vum Gen sou MPS I, ee vun all Elteren, erënnere musst fir d'Krankheet ze entwéckelen.
Zënter der Bedéngung ass Ierf, vill Elteren, déi e Kand mam Hurler Syndrom sichen, aner Kanner kënnen och mat dem fehlend Enzym gebuer ginn. Zënter der Conditioun ass autosomal rezessiv, sinn Elteren normalerweis als "Carrier" betraff. Dëst bedeit datt et eng Kopie vum Gen deen normalerweis d'Enzym produzéiert an eng Kopie déi net. E Kand muss Ierf den deegleche Genen vuneneen Elteren ierwen.
De Risiko datt zwee Elteren, déi Carrière sinn, kréien e Kand mat MPS I 25 Prozent. Et ass och eng 25 Prozent Chance, datt e Kand normal Kopië vun Genen erreecht. D'Halschent vun der Zäit (50%) kritt en Kand d'defekt Gëfteg vun engem Elterendeel an dem normale Gen vum aneren. Dës Kanner kënnen keng Symptomer hunn, awer e Carrier vum Syndrom wéi seng Elteren.
Ranges
MPS I gëtt als e Spektrum vu mild (attenuéiert) bis zu Schwiereg bestätegt: Et ass eng grouss Iwwerlapp tëschent dësen a keng signifikant biochemesch Differenzen sinn identifizéiert ginn.
- Déi mild oder geschitt d'Form vun MPS I ass och bekannt als Scheie Syndrom oder MPS IS : Kanner déi mat dëser Form gebuer ginn hunn normale Intelligenz an kënne mat Erwuessener liewen.
- Déi schwiereg Form vu MPS I ass bekannt als Hurler Syndrom oder MPS IH : Kanner déi mat der schwéierer Form beaflosst kënne mental Verzögerung, kuerz Statur, steif Gelenker, Sprooch- an Hörbefall, Häerzkrankheeten an enger verkierzerter Liewensdauer hunn. Dës Kanner ginn normalerweis normal an der Gebuert mat net spezifesche Symptomer, déi sech am éischte Joer vum Liewen entwéckelen. Zum Beispill, am éischten Joer vum Liewen kënne se respiratoresch Infektiounen oder enger Nopeschhernie hunn, déi méi oft a Kanner fonnt ginn ouni de Syndrom. Gesiichtsmerkmale ginn am éischte Joer ze gesinn, duerno duerch verbreet Skelett-Problemer. Duerch den Alter vun dräi Wuessteme verlangsäit manner verlängert gëtt an intellektuell an héieren Probleemer ginn erkennbar.
- Verschidden Kanner kënnen normale Intelligenz an mild zu schwéier physesch Symptomer sinn; Dës Bedingung kann den Hurler-Scheie Syndrom oder d' MPS I HS genannt ginn .
Dës Symptomer si ganz ähnlech mat denen vum MPS II (Hunter Syndrom) , mä d'Hurler Syndromsymptomer ginn méi staark séier wéi Hunter Syndrom Typ A.
Behandlung
Et gëtt nach ëmmer keen Ausgleich fir MPS I, sou datt d'Behandlung op Syndomen ze liesen huet.
Medikamenter - Aldurazyme (Laronidase) ersetzt den Mangel an Enzym am MPS I. Den Aldurazym gëtt duerch intravenös Infusioun pro Woch fir d'Liewen fir Leit mat MPS I. Aldurazyme hëlleft Symptomer entlénkt, awer net e Geroch.
Stammzelltransplantatioun - Eng aner Behandlungsméiglechkeet fir MPS I ass Knueweess Transplantatioun , déi normale Zellen am Kierper setzen, déi de fehlend Enzym fabrizéiere. Allerdéngs sinn vill Kanner mat Hurler Syndrom hir Häerzkrankheeten a kënnen net duerch d'Chemotherapie gefuer sinn fir den Transplantat. Stammzellplantéiung kann, wann et méiglech ass, d'Iwwerliewensfäegkeet, intellektuellem Réckgang an härzwierkt a respiratoresch Komplikatiounen verbesseren, awer vill manner effektiv beim Ëmgang mat skeletalen Symptomer.
Quell:
Jameson, E., Jones, S. a T. Remmington. Enzyme Ersatztemperatur mat Laronidase (Aldurazyme) fir d'Mucopolysaccharidose treffen Typ I. Cochrane Datebank vu systematesch Rezensiounen . 2016. 4: CD009354.
Wraith, J., a S. Jones. Mucopolysaccharidose Typ I. Pädiatresch Endokrinologie . 2014. 12 Suppl 1: 102-6.
Wolf, D., Banerjee, S., Hackett, P., Whitley, C., McIvor, R. a W. Low. Gene Therapie fir Neurologesch Manifestatiounen vu Mucopolysaccharidosen. Expert Opinion bei Drug Delivery . 2015. 12 (2): 283-96.