Rare Disorder Genetesch an gewësse Gruppen verbonne mat
Tay-Sachs Krankheet ass eng rar genetesch Stéierung déi normalerweis fir verschidde ethnesch Populatiounen beschränkt ass. Et ass charakteriséiert duerch d'Zerstéierung vun Nervenzellen am Zentralnervensystem a kann zu Blannheet, Taubheit an de Verlust vu mentalen a physikaleschen Fonctiounen féieren.
Tay-Sachs ass e resessiven Autosomal Stralung , dat heescht datt et eng Krankheet ass, déi vun den Elteren inheréiert.
D'Krankheet ass mat Mutatiounen am HEXA- Gen ass, an deem et méi wéi 100 Variatiounen ass. Ofhängeg vun deenen Mutatiounen gepaart ginn, kann d'Krankheet ënnerschiddlech ënnerschiddlech Formen huelen, Krankheet verursaache während der Kleederschaft, Kandheet oder Erwuessenen.
Den Doud fällt normalerweis bei Kanner an e puer Joer vun den éischten Symptomer, wéi d'Zerstéierung vun der Nerve Zelle verléisst, datt se net méi ze verschwannen oder souguer schlucken. An de fortgeschrittene Stadien ginn d'Kanner ëmmer méi an d'Infektioun ginn. Déi meescht stierwen aus Komplikatioune vu Lumière oder aner respiratoresch Infektiounen.
Während se selten an der General Populatioun Tayhe Sachs méi heefeg an Ashkenazi Juden, Cajuns vu Süde Louisiana, Franséisch Kanadier vum Süde Quebec, an iresche Amerikaner gesinn hunn.
Wéi mécht d'Krankheet
Den HEXA- Gen schéckt Instruktioune fir en Typ vun Enzym bekannt ze ginn, deen als Hexosaminidase A. bekannt ass. Dëst Enzym ass responsabel fir e Fettstoffer deen als GM2 Gangliosid bekannt ass.
An Persoune mat der Tay-Sachs Krankheet huet d'Hexosaminidase A net méi funktionnelt wéi et misst sinn. Ouni der Moyenne fir dës Fette ze bremsen, fänken gëfteg Spuren un der Nerve Zellen vum Gehir an d'Spinalkord an accumuléiert se an d'Zerstörung vun der Krankheet.
Infantile Tay-Sachs Krankheet
D'Zeechen an d'Symptomer vun der Tay-Sachs Krankheet variéieren wann d'Symptomer éischter entwéckelen.
Déi am heefegsten Zort ass Infantile Tay-Sachs Krankheet, déi éischt Zeeche vun deenen tëscht dräi a sechs Méint erscheint. Dëst ass d'Zäit wou d'Elteren begleede sinn datt d'Entwécklung vun hiren Kanner a Bewegungen deet vill verlangsamt.
Bei dëser Stuf kann de Kand net kënne iwwerdroen oder ophalen. Wann de Kand méi al gëtt, kënnt hien oder hätt Schwieregkeeten e Krack ze bréngen oder ze bréngen. Si wäerten och eng iwwerdriwwener, erfrëschende Reaktioun op lauter Geräischer hunn a kënnen ouni Lécker a Lethargiker erscheinen. Vun do aus ass d'Verschlechterung vu mentalen a physikalesche Funktiounen normalerweis onroueg a profound.
Symptomer typesch sinn:
- Seizures
- Visiounsverloscht an Blannung
- Hire Verlidden an Taubheit
- Drooling a Schwieregst Schluecht ( Dysphagie )
- Muskelsteifheit a Spastik
- Muskelatrophie
- Verloscht vun intellektuell a kognitiver Funktion
- Lähmung
- Doud
Den Doud, och mam bescht vun der medizinescher Versuergung, trëtt normalerweis virum Alter vu véier.
Manner Gemeinsam Formulär
Während Schwäiz Tay-Sachs d'dominant Form vun der Krankheet ass, ginn et manner Geleenheeten a Kanner an Erwuessener. D'Zäit vun der Begéignung vun der Krankheet ass weitgehend mat der Kombinatioun vun Genen, déi vun den Elteren geerbt hunn, bezuelt.
Vun deenen zwee manner gemeinsame Formen:
- Juvenile Tay-Sachs Krankheet normalerweis manifestéiert mat Beweegunge vun zwee bis 10 Joer. Wéi mam Infantile Tay-Sachs, ass de Progrès vun der Krankheet net erreechend, wat zu enger Verschlechterung vu kognitiven Fäegkeete, der Sprooch a vun der Koordinatioun vun der Muskelen, wéi och der Dysphagie an der Spastik. Den Doud fällt normalerweis tëscht fënnef an 15 Joer.
- Late-onset Tay-Sachs Krankheet (och bekannt als erwuesse Tay-Sachs) ass extrem seelen a wäert normalerweis an Erwuessener tëschent 30 an 40 sinn. Am Géigesaz zu deenen anere Forme vun der Krankheet ass et normalerweis net fatal a wäert ophaalen no engem gewësse genuch Zäit. Während dëser Zäit kann eng Persoun e Réckgang vu mental Kompetenzen, Onsécherheet, Schwieregkeeten, Schwieregkeeten, Dysphagie, Spastik a souguer eng schizophreniaähnlech Psychose erliewen. Personnen mat dem Spéider Tay Sachs kënnen oft permanent onbehënnert a brauchen en vollzäiteg Stullkolleg.
Genetik an Inheritance
Wéi och mat all autosomal rezessive Stéierungen, da kënnt Tay-Sachs op, wann zwee Elteren, déi net d'Krankheet hunn, jee e rezessive Gén zu hiren Nofroen bäidroen.
D'Elteren ginn als "Carrieren" bezeechent, well si hunn eng dominante (normale) Kopie vum Gen an eng eng rezessiv (mutéiert) Kopie vum Gen. Et ass nëmme wann eng Persoun zwou rezessiv Genen huet, déi Tay-Sachs opdauchen kann.
Wann d'Elteren d'Carrière sinn, huet e Kand eng 25 Prozent Chance fir zwou Rezessiv Genen ze kréien (a fir Tay-Sachs) ze kréien, eng 50 Prozent Chance fir een dominante an een recessive Gen (en engem Carrier) ze kréien an eng 25 Prozent Chance fir zwee dominante Genen ze kréien (a bleiwt net beruff).
Well et méi wéi 100 Variatiounen vun der Hexa- Mutatioun ass, kënne verschidde rezessiv Kombinatioune méi bedeitend Saachen maachen. A verschiddene Fäll fënnt een eng Kombinatioun fir fréier Onsetzeelung a méi séier Prozedur fir Krankheeten an, an aner Fäll, spéider anzekliewend a méi langweilegend Progrès.
Während d'Wëssenschaftler méi no kommen, wéi d'Kombinatioune mat deene Formen vun der Krankheet betreffen, sinn nach ëmmer grouss Lücken an eiser genetescher Verstoe vu Tay-Sachs an all seng Formen.
Risiko
Wéi selwescht wéi Tay-Sachs ass an der allgemenger Bevëlkerung, déi zu ronn engem vun all 320.000 Gebuerten geschitt ass et gewësse Bevölkerungen, wou de Risiko erheblech méi héich ass.
De Risiko ass gréisstendeels fir sougenannte "Fondateur Populatiounen" beschränkt ginn, wou Gruppen d'Wurzelen vun der Krankheet erëm an e spezifesche gemeinsame Vorfahren verfolgen. Wéinst der Mankwieregkeet vun der genetescher Diversitéit an deenen Gruppen sinn verschidden Mutatiounen méi einfach fir Äerzbëschof gaangen, wat zu héije Präisser vun Autosomal Krankheete resultéiert.
Mat Tay-Sachs gesinn mir dat mat véier spezifesche Gruppen:
- D'Ashkenazi Judden hunn déi héchste Risiko vu Tay-Sachs, mat enger vun all 30 Persounen eng Carrier. Déi spezifesch Zort vun Mutatioun déi an der Bevëlkerung gesi gouf (1278insTATC genannt) féiert un Infantil Tay-Sachs Krankheet. An den USA, ee vun all 3.500 Ashkenazi Baby gëtt betrëfft.
- Cajuns am Süde Louisiana sinn och vun der selwechter Mutatioun beaflosst an hunn méi oder manner dat selwecht Risiko. Wëssenschaftler konnten d'Herkunft vun de Carrière am 18. Joerhonnert op eng Single Grënnerin franzéisch a Frankräich, déi net jüdlech waren, ze verfolgen.
- Franséisch Kanadier zu Quebec hunn déi selwecht Risiken wéi Cajuns a Ashkenazi Judden awer duerch zwee ganz onbedingte Mutatiounen beaflosst. An dëser Bevëlkerung goufe een oder zwou mutéiert Mutatiounen gegleeft aus der Normandie oder Perche an d'Kolonie vu New France, irgendwann ronderëm de 17. Joerhonnert.
- D'amerikanesch Amerikaner si manner allgemeng betrëfft, awer nach ëmmer een en 50 Chance fir e Carrier ze sinn. De Risiko ass gréisstens ënnert de Koppelen déi op d'mannst dräi iresch Groussmeeschteren tëscht hinnen hunn.
Diagnos
Iwwert dem motoriséierten a kognitiven Symptomen vun der Krankheet ass eng vun den Erzieler-Zeechen bei Kanner eng Ahnung vun engem Auge genannt "Cherry Spot". D'Konditioun, déi duerch e ovale, roude Verfärbung op der Netzhaut gekennzeechent ass , ass liicht während e regelméisseg Aidsproblem ze gesinn. De Kiischteplang gëtt an all Kand mat der Tay-Sachs Krankheet betraff wéi och e puer Kanner. Et ass net bei Erwuessener gesi ginn.
Op Basis vun der Famillesch Geschicht an dem Entstoe vu Symptomer ass den Dokter déi Diagnostik bestätegt, andeems Bluttertester bestallt ginn fir d'Héichten vun der Hexosaminidase A ze beaarbechten, wat entweder duerch hir oder net existent ass. Wann et Zweiwelen iwwer d'Diagnos ass, kann de Dokter en geneteschen Test maachen fir d' Hexa- Mutatioun ze bestätegt.
Behandlung
Et gëtt keen Heur fir Tay-Sachs Krankheet. D'Behandlung läit primär an der Verwaltung vun de Symptomer, déi kënnen zielen:
- Anti-Fangere Medikamenter wéi Gabapentin oder Lamotrigin
- Antibiotike fir ze verhënneren oder ze behandelen wéi d' Pneumonie
- Kachen Physiotherapie fir d' Otemstrooss ze behandelen
- Physikalesch Therapie fir d'Gelenker flexibel ze halen
- Medikamenter wéi Trihexyphenidyl oder Glycopyrrolat fir d'Produktioun vum Speet ze kontrolléieren an ze vermeiden
- Benotzt Babyflaschen, déi fir Kanner mat Klapppalaten entwéckelt goufen fir Hëllef ze schlucken
- Muscle Relaxenter wéi Diazepam fir Steiffness a Cramping ze behandelen
- Fudderen, déi entweder duerch d'Nase ( nasogastric ) geliwwert ginn oder surgesch implantéiert sinn am Bauch (perkutane endoskopesch Gastrostomie oder PEG-Röhre)
Obwuel d'Gentherapie an d'Enzyme Ersatztherapie Forschungsinform als Mëttel unerkannt ginn oder d'Progressioun Tay-Sachs Krankheet erliewen, si meeschtens an der fréicher Etappe vun der Fuerschung.
Preventioun
Endlech ass déi eenzeg Manéier fir Tay-Sachs ze verhënneren datt Koppelen identifizéieren déi op engem grousse Risiko sinn a hëllefen hinnen d'passende reproduktive Choix ze maachen. Ofhängeg vun der Situatioun kann eng Interventioun entweder viru oder während enger Schwangerschaft stattfannen. An e puer Fäll kann et ethesch oder moralesch Dilemmmen nozegoen.
Ënnert den Optiounen:
- Während enger Schwangerschaft, Amniocentesis oder Chorionik vill Probabilitéit (CVS) kann benotzt ginn fir Fetalzellen fir genetesch Tester ze kréien. D'Couples kënnen dann entscheeden ob se eng Ofkierzung op der Basis hunn.
- Coupe, déi an der Vitro Düngung (IVF) erfuerderen, kënnen déi befruchtete Eeër genetesch virun der Implantatioun testen. Dowéinst kënnen d'Koppel garantéieren datt nëmmen gesond Embryonen an de Gebierger transferéiert ginn. Obwuel effektiv ass, ass IVF eng ganz techilleg Optioun.
- An orthodoxe jüdesch Gemeinschaften, eng Grupp déi Dor Yeshorim leit anonyme Versioun fir Tay-Sachs Krankheet an den Highschool Studenten. Leit, déi d'Tester erliewen, ginn e sechsstellig Identifikatiounscode. Wann se e potenziellen Accord fannen, kënnen d'Koppel eng Hotline nennen an hir ID-Nummern benotzen fir hir "Kompatibilitéit" ze beaflossen. Wa béid Carrière sinn, gi se als "net kompatibel".
A Wuert From
Wann Dir mat engem positive Resultat bei der Tay-Sachs Krankheet konfrontéiert ass - entweder als Carrier oder engem Elterendeel - ass et wichteg, mat engem spezialiséierte Dokter ze schwätzen fir ze verstoen wat d'Diagnostesch heescht a wat Är Méiglechkeete sinn. Et ginn keng falsch oder richteg Entscheedungen, nëmmen perséinlech, fir déi Dir an Äre Partner all Recht op Vertraulëchkeet a Respekt.
> Quell:
> Bley, A .; Giannikopoulos, O .; Hayden D. et al. "Natierlech Geschicht vun der Infantil G (M2) Gangliosidose." Pediatrie. 2011; 128: e1233-41. DOI: 10.1542 / peds.2011-0078.
> Hall, P .; Minnich, S.; Teigen, C. et al. "Diagnoséire Lysosomal Spezies Stéierungen: d'GM2 Gangliosidosen." Curr Protoc Hum Genet . 2014; 83: 17.161-8. DOI: 10.1002 / 0471142905.hg1716s83.
> National Institutes of Health. "Tay-Sachs Krankheet". Gen Home Ref. Bethesda, Maryland; aktualiséiert 23. Januar 2018.
> Schneider, A .; Nakagawa, S.; Halt, R. et al. "Bevächerungsbasistesch Tay-Sachs-Screening ënnert Ashkenazi jüdesch jonk Erwuessener am 21. Joerhonnert: Hexosaminidase En Enzymassay ass essentiel fir richteg Testen." Am J Med Genet A. 2009; 149A: 2444-7. DOI: 10.1002 / ajmg.a.33085.
> Steiner K .; Brenck, J .; Goericke, S. et al. "Cerebellar Atrophie a Muskelschwächen: Spéitentätegt Tay-Sachs Krankheet ausserhalb jüdescher Bevëlkerung". BMJ Case Rep . 2016 2016: bcr2016214634. DOI: 10.1136 / bcr-2016-214634.