Am Mëttel 2017 huet Merck favorabel Resultater mat hirem REVEAL Prozess, eng Pivotal-Resultatstudie mat hirem investigativen Drogen, anacetrapib. Anacetrapib ass entwéckelt fir HDL Cholesterin ze erhéijen ("gutt" Cholesterin). D'Press Release vu Merck huet erkläert, datt, wann et zu statin-Therapie hinzukommen, d'Anacetrapib d'Inzidenz vun Herz-Kreislauf-Eewäisser bei Patienten déi reduzéiert Risiko fir Häerzkrankheeten reduzéiert goufen .
D'Ukënnegung ass eng grouss Iwwerraschung fir déi meescht Kardiologen.
Firwat eng Iwwerraschung?
Anacetrapib ass Cholesterin Ether Transfer Protein (CETP) Inhibitor, eng Klasse vu Medikamente, déi speziell fir d'Bluttniveauen vun HDL Cholesterin erhéicht ginn. Well eleabéiert HDL Cholesterinspiegel esou laang mat engem reduzéierten kardiovaskuläre Risiko ass, hunn d'Experten ugeholl datt Medikamenter déi sech CETP hemmen, als qualitativ héichwäerteg sinn bei Leit déi hir Herz-Kreislauf Risiko héich ass.
Demnächst hunn d'Drogenfirme vun den 90er Joer Milliarden Dollar entwéckelt an iwwerpréifte verschidden CETP-Inhibitoren. Kardiologesch Experten an Investisseuren sinn bal alleng unaniméis ze denken datt zumindest e puer vun de CETP-Inhibitoren Blockbuster ginn.
Et huet et net esou gekuckt. Tatsächlech, fir e puer Joer virum der 2017 Merck-Annonce, hunn d'CETP-Inhibitoren allgemeng als ee vun de kaschst "Bustoiren" an der pharmazeutescher Geschicht ugesinn.
Och mat Merck säi Virauserklärung vum Erfolleg mat Anacetrapib bleiwe vill Experten skeptesch datt d'CETP-Inhibitoren am allgemengen oder anacetrapib besonnesch e positiven Afloss op d'Liewen vun de Leit hunn oder op Profitfirma's Gewënn.
Eng kuerz Geschicht vu CETP Inhibitoren
D'Inhibitéiere vum CETP-Enzym gouf e attraktive Zil fir Drogenhändler an den 1990er Joren, wann et gelueft huet datt Nager ouni CETP héigen HDL-Niveauen an d'Resistenz géint Atherosklerosis haten .
E bëssi spéider (wann d'Fuerscher sech nogekuckt hunn), goufen och verschidde Leit identifizéiert déi Mutatiounen an hirem CETP-Gen hunn, déi sech mat héich HDL-Niveauen verbonne haten an e staark reduzéiert Risiko vun der Coronararterie (CAD) .
D'Inplikatioun war evident: einfach Drogenentwécklung déi CETP hemmen, an Dir wäert HDL Niveauen erhéijen an doduerch kardiologesch Krankheet reduzéieren. Mat grousser Aarbecht an op groussen Ausgaben hunn verschidden Drogenfirmen déi gréng Programmer fir just dat ze maachen. An no Mëtt der 2000er gouf klinesch Tester mat diversen verspriechenden CETP-Inhibitoren ugefaang, op eng grouss Fanfaart an d'begeeschterte Zuel vu prekulenten Hühneren.
Sou ass d'Iwwerraschung wierklech, wann d'Resultater vun klineschen Versuchs bei CETP-Inhibitoren méi wéi eng Dekade goufen (zumsou méi) enttäuschend.
Déi éischt Drogen zu Versécherung war torcetrapib (Pfizer), am Joer 2006. Bei der ILLUMINATE Versuch waren Leit aus enger héich riskéierter Bevölkerung randoméiert fir entweder Torcetrapib oder Plazebo (zesumme mat engem Statin) ze kréien. De CETP-Inhibitor schéngt ze maachen wat alles géif wëllen maachen: Leit, déi torcetrapib kréien, haten eng 72 Prozent erhéicht bei HDL Niveauen, an eng 24 Prozent ofgesinnt am Cholesterol LDL - sou datt eng grouss Reduktioun vu kardiologesche Veranstaltungen erwächt gouf.
Allerdéngs war de géigendeelegt geschitt. Am Ende vun der Studie hunn d'Leit uginn fir torcetrapib ze séier eng 25 Prozent Erhéijung vun kardiologesche Veranstaltungen, a 58 Prozent erhéicht den Doudesfall. Pfizer huet séier torcetrapib verlount.
D'Experten hu vill verbreed, iwwerrascht iwwerrascht mam negativen Resultat. D'Iwwerraschung wousst d'Demissioun iwwer déi folgend Joeren zréck, wéi aner CETP-Inhibitoren ënner der Entwécklung och net erreecht hunn Resultater ze verbesseren, obwuel trotz ganz grousser Erhéijung vum HDL Cholesterin produzéiert gëtt.
2012 hat Hoffman-La Roche d'Entwécklung vum CETP-Inhibitor gestoppt, dalcetrapib, wann eng interim Analyse vu grousser klinescher Versuchung keng klinesch Virdeel huet.
A fir 2015 huet d'Eli Lilly hir Entwécklung vu evacetrapib gestoppt, aus dem selwechte Grond.
Bis 2015 hunn bal all d'Leit gegleeft datt d'CETP-Inhibitoren als eng blanneg Gepard ugefaangen hunn. Den Merck huet seng Zäit als REVEAL-Prozess mat enger Anacetrapib an där Zäit gestoppt, awer endlech erëm gewielt.
No der Zäit, datt Merck säin June, 2017 Ukënnegung gemaach huet, war et de scheinbar Erfolleg vun engem CETP-Inhibitor, net seng Versoen, dat ass d'Iwwerraschung.
Egal wei, Keen wier wierklech wierklech iwwerrascht ginn
Wann mir eis e gudden Optioun kucken wat wat iwwert HDL Lipoproteine a CETP bekannt ass, sinn déi "iwwerraschend" Resultater déi mat den verschiddenen CETP-Inhibitoren gesehen ginn wären net sou vill vun enger Iwwerraschung.
Et stellt sech eraus datt d'Aktioune vum CETP-Enzym ganz komplizéiert sinn, an et huet verschidde Effekter op net nëmmen HDL Cholesterin, awer och LDL Cholesterin, an aner Aspekter vum Liquidstoffer. Wéinst dës Komplexitéit kann et net ka virstellen, viru Tome wéi eng Reduktioun am CETP-Enzym op klinesch Resultater wierkt. D'Fuerschungliteratur huet tatsächlech vill Beweiser datt d'CETP Hemmung eventuell méi schlechte kann ënner verschiddenen Ëmstänn.
Zum Beispill, während (wéi mer et fonnt hunn) a verschidde Leit mat enger genetescher Reduktioun vun der CETP Aktivitéit e groussen HDL-Niveau an e reduzéierten Risiko vun der Herz-Kreislauferkrankung, et stellt sech eraus datt anerer, déi eng aner genetesch Reduktioun vun der CETP hunn, mee e staarkt Risiko vun Häerzkrankheeten. Et schéngt, datt den CETP-Enzym heiansdo bénéficiéiert an doduerch schützt, vun der Atherosklerose beschleunegen, jee no dem Genet vu senger Persoun, op hirem stofflechen Zoustand a wahrscheinlech op aner Faktoren.
Fir dëst ze weisen, hunn d'Fuerscher e Puppelchen vu Leit aus der illuminéierter Prozedur identifizéiert, déi e gewëssene genetesch Profil hat, an deem torcetrapib reduzéiert Herz-Kreislaufrisiko reduzéiert huet (trotz der Tatsaach, datt dëst Medikament Resultater verschlechtert huet). Vläicht d'Erfolleg vu CETP-Inhibitoren erfuerderen d'véiert Auswiel vu Patienten, mat geneteschen a / oder metabolesche Profiléierungen.
De Punkt ass, den Erfolleg oder Versoen vun der CETP Hemmung ass komplex a multifaktorial, an deen "Clinical Outcomes" mat engem vun dësen Medikamenter "iwwerrascht" ass, wahrscheinlech net fäerten ze verstoen, wéi komplizéiert dëse Problem auszeet.
Anacetrapib wielt eng grouss Deal?
An der REVEAL-Prozedur waren iwwer 30.000 Persounen mat atherosklerotesche Gefechtskriibs randoméiert, entweder anacetrapib plus héichdosis Atorvastatin oder Atoravstatin alleng ze kréien. No véier Joer war et eng 9% Reduktioun vum kardiologesche Risiko an déi anacetrapib. D'Resultater gemooss an der REVEAL-Studie war e Composite vum Doud vu CAD, Herzinfarkt a e Bedierfnisser fir Koranärer Revascularisatioun (dat ass, Bypass Operatioun an / oder e Stent ). Et gouf keng Reduktioun vun der Weltbevëlkerung.
An enger Pressemitteelung huet Merck gesot datt se "halen" fir Drogenënnerscheed mat der FDA ze filen. Dëse scheinbar Retizenz ass ongewéinlech fir eng Pressekonferenz vun Drogenfirma fir eng erfollegräich klinesch Versuergung. Et ass e wahrscheinlech e schwéiere Bestanddeel, datt d'Betrag vun Benefice vu Anacetrapib e bësschen marginal, op d'mannst am Verglach mat onbekannte Risiken aus der laangfristeg Therapie mat dësem Medikament.
Anacetrapib gëtt laang Zäit an Fettzellen gespeichert an sou bleiwt och laang am Kierper. Dëst kéint e wichtegen Interêt ginn, wann soten, wéivill rar, mä schlau, Toxizitéit entdeckt. Dëse Fakt ass eng Firma, déi d'Firma "iwwerwaachen" musst, wéi se entscheet ob se réckelen.
Also ass et däitlech datt Merck e groussen Ding aus dësem Medikament erwart an et ass wierklech onwahrscheinlech, datt anacetrapib endlech de Blockbuster CETP-Inhibitor ass, dee jidderee erwaart huet.
Momentan schéngt et méi wahrscheinlech datt d'Anacetrapib als irgendwéi ee Nischemagte bei der Gestioun vu kardiovaskulären Risiken ginn.
A Wuert From
Merck senger Erklärung vun engem erfollegräiche Resultat an hirer klinescher Zesummenaarbecht mat dem CETP-Inhibitor anacetrapib, während d'Förderung, soll zu deem Zäit ugesinn ginn.
An der enttäuschender Geschicht vun aneren CETP-Inhibitoren, e puer vun de Besonderen vun dësem besonderen Drogen, an d'Tatsaach, datt Merck sech selwer iwwer d'Drogeproblemer schéngt, däerfe mir net op dëser Plaz iwwer Anacetrapib als e wichtege neie Wee frustréiert ginn fir de kardiovaskuläre Risiko ze reduzéieren .
> Quell:
> Kosmas CE, DeJesus E, Rosario D, et al. CETP Hemmung: Vergaangenheet a futur Hoffnungen. Klinesch Medizin Insights: Kardiologie 2016: 10 37-42 Doi: 10.4137 / CMC.S32667.
> D'HPS3-TIMI55-REVEAL Collaborative Group. Effekte vun Anacetrapib bei Patienten mat atherosklerotesche Gefillererkrankheeten (REVEAL). N Engl J Med 2017; doi: 10.1056 / HEJMoa170664.