Idiopathesch pulmonarer Fibrose ( IPF ) ass eng Zort vu chronescher Lungerkrankung, déi progressiv verschlechtert Dyspnea (Aart Ahnung). D'Leit mat IPF kënnen och e trockenen an persistent Hutt erliewen , progressiver Ersatzstécker, oder onerwaart Gewiichtverloscht - a ville fréicht Doud.
IPF ass eng ongewéinlech Krankheet, awer et gëtt net vill. Ongeféier 15.000 Leit sinn geschat ginn um Stierfall vun IPF all Joer an den USA.
Et betrëfft d'Männer méi oft wéi Fraen, Fëmmerten méi oft wéi Net-Fëmmerten, an normalerweis Leit iwwer 50 Joer.
D'Ursaach vun IPF ass net komplett ausgehandelt ginn ("idiopathesch" heescht "onbekannt"), an et ass kee Gesondheetszoustand. Allerdéngs gëtt en immens vill Undeel vun der Fuerschung gemaach fir dës Zoustëmmung ze verstoen an effizient Behandlungen fir IPF ze entwéckelen . D'Prognose fir Leit mat IPF huet sech an de leschte Joren wesentlech verbessert.
Verschidde nei Approche fir d'Behandlung vu IPF ginn entwéckelt, an e puer sinn schonn an de klineschen Testen. Et ass ze fréi ze soen datt en Duerchbruch an der Behandlung ronderëm d'Ecke richteg ass, awer et gëtt vill méi Ursaach fir Optimismus wéi et just kuerz war.
Eis evoluéierend Verständnis vun IPF
IPF ass verursaacht duerch onnormale Fibrose (Narben) vum Lungentess. Am IPF ginn déi zäitlech Zellen vun den Alveoli (Loftsauger) allméiglech duerch décke fibrote Zellen ersat, déi net am Gas Austausch erfëllen kënnen.
Als Resultat ass d'Haaptfunktion vun de Lungenaustausche vu Gasen, déi Sauerstoff aus der Loft erausspillen fir de Bluttkrees z'entwéckelen an Kuelendioxid ze verléieren fir de Bluttdrema ze brengen. D'Steigerung verschlechtert Kapazitéit fir genuch Sauerstoff an de Blutt ze kréien, wat d'Majoritéit vun de Symptomer vu IPF bewirkt.
Zënter ville Joren ass d'Aarbechtsorientéierung iwwer d'Ursaach vun IPF ee vun der Entzündung.
Dat ass, datt et geduet ass datt eppes Entzündung vun de Lungegewënn verursaacht huet an zu exzessiv Narben. Also fréi Formen vun der Behandlung vun IPF ware bal allgemenge fir de entzündleche Prozess ze verhënneren oder ze verlangsetzen. Dës Behandlungen hunn Steroide , Methotrexat a Cyclosporin . Déi gréissten Deel vun dësen Behandlungen waren nëmmen minimal wirksam (wann se guer net) an huet signifikante Nebenwirkungen.
Bei der Erklärung vun der Ursaach vun IPF, hunn d'Fuerscher haut haaptsächlech hir Opmierksamkeet vun engem theoreteschen inflammatoreschen Ausléiser ëmgedréint, a wéi et elo un een Prozess vun der ongewësslecher Heilung vum Lungentwäin bei Leit mat dëser Conditioun ass. Dat ass dat primär Problem, deen IPF verursaacht, kann net exzessiv Tissue Schued sinn, awer onnormal Heilung vun (evtl. souguer normal) Gewëssschued. Mat dësen onnormalen Erfolleg ass iwwerschwanzlech Fibrose gestäerkt ginn, wat zu enger dauerhafter Lunge Schued gëtt.
D'normale Heilung vum Lungegewënn ass e wonnerbare komplexe Prozess, mat der Interaktioun vu verschidden Zorten vu Zellen a villen Wuesstumsfaktoren, Zytokinen a aner Molekülen. D'exzessiv Fibrose am IPF gëtt elo als Bezuch op eng Ungleichgewicht tëscht dësen verschidden Faktoren beim Healingprozess.
Tatsächlech sinn verschidden Zorte vu Cytokinen a Wuerefokter identifizéiert ginn, déi als wichteg Rollen an der Exzessioun vu exzessiver Lungenerkrankheet folleg sinn.
Dës Moleküle sinn elo d'Ziler vun extensiver Fuerschung, a verschidde Drogen ginn an der Versuchung entwéckelt, e méi normale Heilverfahren bei Persounen mat IPF ze restauréieren. Bis elo huet dës Fuerschung e puer Erfolleger a verschidden Ausefall gefeiert - mä déi Succès waren ganz encouragéiert, an och déi Ausfällen hunn eis Wëssen iwwer IPF fortgeschratt.
Successes So Far
2014 huet d'FDA zwee nei Drogen fir d'Behandlung vu IPF , Nintendanib (Ofev) a Pirfenidon (Esbriet).
Dës Medikamenter funktionnéieren duerch Blockéierungsrezeptoren fir Tyrosin-Kinasen, Moleküle déi verschidde Wuerefaktoren fir Fibrose kontrolléieren. Béid Drogen hunn et ze weisen datt de Progrès vu IPF erof loung.
Leider kënne Leit sech besser op een oder deen aneren vun dësen zwou Drogen reagéieren. Awer dës Kéier ass et net fäerdeg ginn, ze soen, wat Medikamenter besser wär fir deen. E bësse Versprieche kann awer um Horizont fir d'Virstellung vun engem Individuum op dës zwou Drogen virstellen. (Méi op dëser.)
Ausserdeem ass et elo erkannt datt vill Leit mat IPF (bis zu 90 Prozent) gastroesphageal Reflux Krankheet (GERD) hunn esou minimal datt se se net bemerken. Allerdéngs ass chronesch "Mikroreflux" e Faktor, deen e klengen Schued am Lungegewënn ausléist. Eng Persoun, déi en ongewéinlechen Lungheilungsprozess huet, kann zu grousser Fibrose kommen.
Déi kleng randomiséierter Verspriechen hu virgeschloen datt Leit mat IPF, déi fir GERD behandelt ginn, wesentlech méi langweileg Progressioun vun hirem IPF erliewen. Während méi grouss a laangfristeg klinesch Versprieche gebraucht ginn, sinn e puer Experten iwwerzeegt datt d'"Routine" Behandlung fir GERD eng gutt Iddi bei Persounen déi IPF hunn.
Méiglech Zukunftsoersoen
Genetesch Test
Et ass bekannt, datt vill Leit, déi IPF entwéckelen, eng genetesch Prädisposition op dës Zoustëmmung hunn. Aktive Fuerschung ass gemaach ginn, fir genetesch Markeren am normalen Lungegewënn ze vergläichen fir genetesch Marker am Lungegewënn vu Leit déi IPF hunn. Verschidde genetesch Differenzen an den IPF Gewëss sinn schonn identifizéiert ginn. Dës genetesch Marker ginn Forscher mat spezifesche Ziler fir Drogenentwécklung bei der Behandlung vun IPF. An e puer Joer hunn Drogen speziell "maacht" fir IPF ze behandelen an d'klinesch Versuchstudie erreecht ginn.
Drogen a gepréift
Während mir op eng spezifesch zilorientéiert Drogentherapie wart, sinn an der Zwëschenzäit e puer Versprieche vun Drogen schon gepréift:
- Imatinib: Imatinib ass en aner Tyrosin-Kinase-Inhibitor, ähnlech mam Nintendaniv.
- FG-3019: Dësen Drogen ass e monoclonal Antikörper, deen an de Bakteriestompolenter ugi gouf, entwéckelt fir d'Fibrose ze limitéieren.
- Thalidomid: Dës Medikamenter gouf bewisen datt d'Lungfibrose an Déiermodeller reduzéiert ginn an an Patienten mat IPF getest ginn ass.
Pulmotherrien
D'Wëssenschaftler an der University of Alabama hunn eng nei Technik beschriwwen, an där se "Pulmereuren" -Tiny Kugel aus Gewier aus enger Lunge vun enger Persoun mat IPF kombinéiert sinn an d'Pulverpuren un d'Anti-IPF Drogen nintendanib a Pirfenidone ausgesinn. Vun dëser Tester si se iwwerzeegt, datt se d'Zäit besser bestëmmen kënnen, ob de Patient wahrscheinlech fir eng oder zwou vun dësen Drogen favorabel gëtt. Wann déi fréi Erfahrung mat Pulmuren bestätegt mat weiderer Tester, kann dat schliisslech als Standardmethod zum Virprévisioun vu verschidden Drogenregelen an Persounen mat IPF sinn.
A Wuert From
IPF ass eng ganz schlechte Lunge-Conditioun, an et kann eng devastéierend sinn fir dës Diagnos ze kréien. Tatsächlech ass eng Persoun mat IPF, déi eng Google Sich op dës Bedingung erhofft, e wahrscheinlech extrem dépresséiert. Awer just an de leschte Joren ass en immens vill Fortschrëtt bei der Behandlung vu IPF gemaach ginn. Zwee efficace Medikamenter sinn schonn zougeruff fir seng Behandlung, e puer nei Agenten ginn an de klineschen Teststudien gepréift, a gezielt Forschungsverspréche fir nei Behandlungsoptioune bäi séier ze maachen.
Wann Dir oder e Liebling mat IPF interesséiert ass fir an enger klinescher Versuch mat engem vun den neien Drogen deelzehuelen, kann d'Informatiounen iwwer déi aktuell klinesch Verspriechen am klineschen Treaties.gov fonnt ginn.
> Quell:
> Hershcovici T, Jha LK, Johnson T, et al. Systematesch Iwwerpréiwung: d'Relatioun tëschent interstitielle Lungenerkrankungen an gastro-ösophageal Refluxkrankheet. Aliment Pharmacol Ther 2011; 34: 1295.
> Raghu G, Rochwerg B, Zhang Y, et al. En offiziellen ATS / ERS / JRS / ALAT klinesch Praxis Guideline: Behandlung vun Idiopathesch Pulmonarfibrose. E Update vun der 2011 Klinescher Praxis Guideline. Am J Respir Crit Care 2015: 192: e3.
> Suriolàa R, Li FJ, Wang Z, et al. 3D Pulmeren änneren Als personaliséiert a prädiktiv Multicellular Modell fir d'Beurdeelung vun antifibroteschen Drogen. JCI Insight 2017; 2 (2): e91377.
> Xu Y, Mizuno T, Sridharan A, et al. Single-cell RNA Sequencing erkennt diverse Rollen vun Eitheiial Zellen an Idiopathic Pulmonary Fibrosis. JCI Insight. 2017; 1 (20): e 90558.