Fir e puer Joerzéngten ass et e Virtuellt Dogma gewiescht datt HDL Cholesterin d'"gutt" Art vu Cholesterin ass, wat de méi héije Är HDL-Niveauen e bëssche méi deier Herzkris huet an datt d'HDL Cholesterinspiegel e super Idee ass. Mee enttäuschende Resultater aus verschiddene klineschen Testen hunn dësen Dogma an Fro gestallt.
Firwat HDL gëtt als "gutt"
HDL Cholesterin gëtt Gedanken iwwer de Cholesterin aus de Maueren vun de Bluttfäegkeeten ze schafen, sou datt se ewech geholl huet, aus där et zu Atherosklerose beitragen kann.
Ausserdeem huet et an epidemiologesche Studie mat iwwer 100.000 Leit, wou hir HDL Cholesterinspiegel ënnert ënner 40 mg / dL sinn, e wesentlecht méi héicht Risiko als dee mat méi HDL Niveauen hunn. Dëst ass de Fall, och wann LDL Cholesterin ("schlecht" Cholesterin) -Niveau niddereg sinn. Héich HDL Niveauen sinn och mat engem reduzéierte Risiko vu Brust, Doppelpunkt a Lungenkrebs.
Aus dësen Etüden ass d'Glaawen datt d'Schrëtt fir HDL Niveauen erhéicht ass eng gutt Iddi. Dëst ass déi sougenannte HDL-Hypothese: wat Dir méi héich ass Är HDL Niveauen, wat eidert Herzkierper riskéiert.
Wéi kann HDL Niveau erhéicht ginn?
HDL Niveauen schéngen staark beaflosst vun enger Mëschung aus geneteschen a ökologesche Faktoren. Frae tendéieren hir méi HDL Niveauen wéi Männer (duerch eng Duerchschnëtt vu 10 mg / dL).
Leit, déi iwwerwaacht sinn, sittéiert oder hunn Diabetis oder de metabolesche Syndrom hunn e kleng HDL Niveauen.
Alkohol dréit d'HDL ëm eng kleng Quantitéit erop; Trans-Fette an der Diät reduzéieren et.
Drogen, déi allgemeng benotzt ginn fir LDL Cholesterin ze reduzéieren, sinn relativ kleng Effekter op HDL Niveauen. Statins , déi am meeschte verbrauchste Cholesterin reduzéiert Drogen, erhéijen nëmmen HDL minimal.
Fibréiert an Niacin erhéijen HDL mat engem moderéierte Betrag.
Fir den gréissten Deel, well et keng Medikamenter gëtt, déi zouverlässeg produzéieren e merkwürdiger Erhéigung vun HDL sinn, hunn Empfehlungen fir den Erhéijung vum HDL Cholesterin ëm d'Gewiicht kontrolléiert a vill Akzisen getrollt, mat enger Sprëtz aus empfehlender Ernährung.
Dräi Waasser op der HDL Hypothese
Well d'Erhéijung vum HDL Nierft esou e positivem Ding ass, well et keng einfach oder verlässlech Art a Weis fir ze maachen ass, dréit d'Drogenentwécklung, déi d'HDL Niveauen erheblech erhéijen, zu engem groussen Ziler fir verschidden pharmazeutesch Betriber geworden. A si gëtt och vun dësen Drogen entwéckelt, an hunn klinesch Versuche gefrot fir hir Sécherheet an Effizienz ze weisen.
Bis elo hunn dës Etüden enttäuscht, sou mann wéi méiglech ze soen. Déi éischt grousser Prozedur (ofgeschloss 2006) mat dem éischten CETP-Inhibitor-Droit torcetrapib (vum Pfizer), net nëmmen net zu enger Reduktioun am Risiko ze gesinn, wann HDL erhéicht gouf, awer e staarkt Kardiovaskulärer Risiko gesat. Eng aner Studie mat engem aneren CETP-Inhibitor - Dalcetrapib (vun Roche) - gouf am Mee 2012 gestoppt fir de Mangel u Effizienz. Déi zwee vun dësen ähnleche Medikamenter hunn erofgeholl HDL Niveauen erhéicht, awer et huet net zu all klinesch Profit.
Eng weider enttäuschende Studie (AIM-HIGH) gouf am Joer 2011 publizéiert, fir datt d'Virdeeler vum Niacin (fir HDL-Niveauen) erhéijen fir Statin-Therapie. Dës Studie huet net nëmmen keen Benefice ze weisen, aus HDL-Niveauen ze vergréisseren mat Niacin, awer och derfir dass de Risiko fir Schlag erhéijen tëschent Patienten déi Niacin hunn.
Schlussendlech huet eng Enquêtekommissioun am Lancet 2012 den potenzielle Benefice vun enger vun de verschiddene genetesch Varianten behalen déi HDL Niveauen erhéijen. D'Fuerscher konnten net weisen datt Leit, déi esou Varianten gehat hätten, eng Reduktioun am Kärspigel genéissen.
D'Resultater vun dësen Etüden hunn all (och Wëssenschaftler déi hir Carrière fir HDL Research) widersprach ginn, ob et d'HDL-Hypothesen korrekt sinn.
Eng nei HDL Hypothese
Op mannst ass et, datt d'einfacher HDL-Hypothese (déi ëmmer méi Niveauen vun "HDL Cholesterin" onbestänneg eng gutt Saach) ass verstaanen. Wann HDL Cholesterin duerch CETP-Inhibitoren erwiermt huet, duerch Niacin, oder duerch verschidden genetesch Varianten, gouf kee Benefice bewisen.
HDL-Fuerscher ginn am Prozess vun hirer einfacher HDL-Hypothese. Et stellt sech eraus datt wann mir "HDL-Cholesterin méieren", gi mir eigentlech e puer verschidden Arten vu Partikel. Mir sinn eréischt grouss HDL-Partikelen a kleng, déi verschidde Phasen vum HDL-Stoffwechsel representéieren.
Déi kleng HDL-Partikel besteet aus dem Lipoprotein ApoA-1 , ouni vill Cholesterin. Dofir kënnen déi kleng HDL-Partikelen als "eidel" Lipoproteine gedacht ginn, déi op hire Wee si fir üblech Cholesterin aus de Gewënn ze briechen. Am Géigesaz, enthalen déi grouss HDL-Partikel vill Cholesterin. Dës Partikelen hunn hir Sklaverei scho gemaach an si wart ierch op d'Liewer zréck.
Ënner dësem méi neier Verständnis, d'Erhéijung vun der grousser grousser HDL-Partikel géing zu méi héicht Blutt-HDL-Stären erhéijen - awer och net eis "Cholesterin spuere Kapazitéit" verbesseren. Engersäits wäerte d'Erhéijung vun den kleng HDL-Partikelen d'Entfernung vu Cholesterin iwwer Blutt verbesseren d 'Schauspiller.
Ënnerstëtzend fir dës iwwerpréift Hypothese ass déi Tatsaach, datt CETP Inhibitoren (déi Drogen, déi an klinescher Prüfung ofgefälscht hunn) schéngt zu enger grousser HDL-Partikel ze vergréisseren, an net déi kleng.
Nei Ziler fir HDL Therapie
Déi nei HDL Hypothese weist op d'Notzung fir déi kleng HDL-Partikel ze vergréisseren.
Zu dësem Zweck ginn d'synthetesch Formen vum ApoA-1 am Mënsch entwéckelt a getest. Dëst Approche, leider, erfuerdert eng intravenös Infusioun vum ApoA-1 - sou datt et gezielt fir akute Bedingungen wéi z. B. Akutkierpersyndrom . Fréier Studien hunn zimlech encouragéiert, a mënschlech Versuerge sinn elo.
Och en experimentelle Drogen (sougenannte RVX-208 - Resverlogix) gouf entwéckelt, wat d'Kierper selwer produzéiert vun ApoA-1 erhéicht. Dëst mëndlech Medikamenter gëtt och an de mënschlechen Prozesser getest.
Zousätzlech gëtt d'Aarbecht gemaach fir Drogen z'erreechen déi d'ABCA1 stimuléieren, d'Enzym an de Gewëss, déi den Transfer vu Cholesterin op HDL-Deelchen stimuléiert.
Dofir wëlle sech d'Fuerscher op d'Weeër ze fannen oder d'Funktionalitéit ze verbesseren, déi kleng HDL-Partikelen, déi (ënnert der neier Hypothese) fir d'Reduktioun vun der Herzkris verantwortlech sinn.
An der Tëschenzäit
Während mer op d'Wëssenschaftler oppassen, fir alles ze sortéieren an nei Approchen ze entwéckelen a ze testen fir d'"richteg Art" vun HDL ze vergréisseren , kënne mir all weider d'Saache maachen, déi mir kenne wëlle fir HDL Cholesterin erhéijen a reduzéieren eisen Herzkris . All dës Saachen sinn raisonabel, sécher an effektiv.
> Quell:
Voight BF, Peloso GM, Orho-Melander M, et al. Plasma HDL Cholesterin a Risiko vum méocardialen Infarkt: Eng Mendelsche Randomiséierungstudie. Lancet 2012; DOI: 10.1016 / S0140-6736 (12) 60312-2.
Roche, Inc. proposéiert Roche en Update iwwer d'Phase III-Studie vun dalcetrapib [Press Release]. 12. Mee 2012
Michos ED, Sibley CT, Baer JT, et al. Niacin a Statin Kombinatiounstherapie fir d'Atherosklerosis-Regressioun an d'Preventioun vu kardiovaskuläre Krankhemen. J Am Coll Cardiol 2012; DOI: 10.1016 / j.jacc.2012.01.045.
Vergeer M, Bots ML, van Leuven SI, et al. Cholesterylester Ether Transfer Protein Inhibitor torcetrapib a Off-Target Toxizitéit. Eng baséiert Analyse vun der Atherosklerotescher Bewäertung änneren duerch Imaging mat engem New CETP Inhibitor (RADIANCE) Verspriechen. Circulation Circulation; DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.108.772665.