Am Summer vun 2017 huet d'Enquêteure vu Resultater vun der CANTOS-Prozedur gemellt, an där d'Behandlung mat dem anti-inflammatoreschen Droge Canakinumab (Illaris, Novartis) de Risiko vu groussste kardiovaskuläre Evenementer bei Leit mat engem grousse Risiko reduzéiert huet.
Déi meescht Experten mengen datt d'CANTOS als Erënnerung unerkannt ginn ass, well et déi éischt wierklech staark klinesch Beweiser féiert, datt Medikamenter, déi speziell fir d'Reduktioun vun der Entzündung geduecht sinn, kardiale Resultater verbesseren.
Entzündung Entzündung als e neien Zil fir Präventivbehandlung ass sécher eng Ursaach fir Optimismus, a mir kënnen eng grouss Quantitéit un d'Recherche féieren an esou Richtung konzentréieren. Et sollt och skeptesch sinn datt de spezifesche Medikament, deen an der CANTOS-Studie-Canakinumab benotzt ginn, eng jeglech Behandlungsoptioun fir Leit bei erhéitem Herz-Kreislauf-Risiko ginn.
Inflammatioun an Atherosklerose
Et war Joerzéngten bekannt, datt d'Entzündung eng Roll bei der Atherosklerosis spillt , a speziell datt d'entzündungsméisseg Zellen e prominent Feature vun atheroskleroteschen Plaques sinn. An deene Plaazen hunn Macrophagien (eng Zort vu wäisser Bluttzelle), déi oxidéiert LDL Cholesterin opgeholl hunn, eng Rei vun entzündlechen Substanzen, entzündet Entzündung. Et ass d'Joerzéngte gegleeft datt dës Entzündung hëlleft zu Plaquewachstum a souguer Plaque Bréck. De Broch vun enger Plaque kannt fatalen. Plaque Bruch ass normalerweis d'Veranstaltung, déi endlech en akuten Koronarsyndrome ausléise léisst, wat zu onbestännegen Angina oder engem Häerzattack gëtt .
Et gëtt och Beweiser vu klineschen Testen, déi staark behaapt datt dës Entzündung wichteg ass fir d'Resultat vum Mënsch mat der Atherosklerosis ze bestëmmen. Besonnesch héich erhéicht Blutniveau vun zwee Markéierer vun Entzündung- C-reaktivem Protein (CRP) an Interleukin-6-ass mat engem erhéite Risiko vun Häerzattacken an aneren aneren Herz-Kreislauf-Evenementer assoziéiert.
Ausserdeem hunn d'Studien ze weisen datt statin Drogen- déi berühmt sinn fir d'Cholesterinspiegel ze reduzéieren, awer déi och Entzündung reduzéieren - sinn effektiv an der Verbesserung vun klineschen Resultater vu héichgefärbten Individuen, déi e grousst CRP-Niveau hunn, och wann hir Cholesterinspiegel net besonnesch erhöht ginn. (Viele Experten mengen datt et Statinen do vill méi ass wéi "einfach" Cholesterin ze reduzéiere wat se eindeutend effektiv fir de Kardiovaskuläre Risiko verréngert. Liese wat Wat Statins "ënnerschéngt" mécht )
Bis zu der CANTOS-Studie huet awer keng klinesch Studie gefrot, datt d'Entzündung vun der vaskulärer Entzündung ouni Cholesterinspären och de klineschen Resultat verbessert.
De CANTOS Trial
De CANTOS Prozess huet Virdeel vun engem eendeitegen Drogen, deen e spezifesche Bestanddeel vun der entzündlecher Reaktioun zielt. Canakinumab ass e monoclonal Antikörper, deen den Interleukin-1b hemmt, e Cytokin , deen kritesch wichteg ass am Entzündungsweeken am Interleukin-6. Canakinumab ass e puer Joer fir d'Behandlung vu verschiddene rheumatologesche Stéierungen genehmigt ginn, awer nach ni zur Behandlung vu kardiovaskuläre Krankheeten benotzt ginn.
An der CANTOS-Prozess huet méi wéi 10.000 Persounen, déi Häerzattacke iwwerlagerten, an deen CRP-Bluttniveau erhéicht hunn, randoméiert fir Injections vu Canakinumab oder Placebo ze kréien.
No engem Duerchschnëtt vu véier Joer no Follow-up goufen Leit, déi randomiséiert goufen fir 150 mg Injektiounen vu Canakinumab ze kréien (awer net déi, déi entweder 50 mg oder 300 mg hunn) kruten e statistesch reduzéierten Risiko vun kardiovaskulären Eewäisser (gemooss vun engem composite endpoint besteet aus net-fatale Häerzattack, kee fatalen Schlaganfall oder kardiologesche Doud). All Muecht gouf duerch Canakinumab net beaflosst.
D'Virdeeler mat 150 mg Injektiounen, während statistesch signifikativ, war vun relativ kleng Bunnen a vun klinescher klinescher Wichtegkeet. An der Placebo Grupp waren et 4,11 klinesch Evenementer pro 100 Persounejähreg, géint 3,86 Evenementer pro 100 Persounejähre bei Leit mat 150 mg Canakinumab.
An anere Wierder, ass déi absolut Reduktioun am Risiko an der Studie Bevëlkerung manner wéi 1 Prozent no bal 4 Joer Behandlung. Obwuel dëst Niveau vum Benefice net ganz beandrockend ass, war et nach ëmmer statistesch wichteg. Dofir sinn d'Resultater vun der CANTOS-Prozedur kloer ze weisen, fir déi éischt Kéier, datt d'anti-inflammatoresch Therapie insgesamt kardiologesch Resultater an héichgefährdene Leit verbessert.
Et ass derwäert erëm ze betounen, datt Canakinumab net e Run-of-the-Mill anti-inflammatoreschen Drogen ass. En ass zielt op eng besonnesch an eemolege Aspekt vun der entzündlecher Kaskade. Et ass net kloer, datt Drogen, déi aner Aspekter vun der Entzündung beaflossen, och gutt sinn. Tatsächlech ass et gutt bekannt, datt d' net steroidal anti-inflammatory drogen (NSAIDS) scheinbar kardiovaskulär Risiko verschlechtert ginn . Awer de Kardiovaskuläre Virdeel gesinn mat Canakinumab gesäit net fir aner Anti-inflammatoresch Drogen.
Als Säitnote sinn d'Leit an der CANTOS-Prozess, déi Cannakinumab krut kréien, beobachtet, e reduzéierten Risiko vum Doud aus Lungenkrebs ze hunn annerer Situatioun, an där d'Entzündung als grouss Roll spillt. De CANTOS-Prozess huet och eng nei Weeër fir Recherche fir Entzündung a Kriibs geöffnet.
Dee gréisste negativt Evenement mat Canakinumab an der CANTOS-Versuchung war e klengen, mä statistesch signifikante Zort vun Doud duerch Infektiounen. Well eng robuste entzündungsméisseg Reaktioun ass oft noutwendeg fir géint Infektioun ze kämpfen, ass dës Erklärung net eng grouss Iwwerraschung.
Wat all dat heiansdo ass
Et ass onwahrscheinlech, datt d'CANTOS-Prozess mat der verbreiteter Notzung vu Canakinumab zur Reduktioun vun kardiologeschen Evenementer bei Leit déi zu engem groussen Risiko reduzéieren. Net nëmmen d'eigentlech klinesch Profit vum Canakinumab schéngt marginal ze gesinn, mä och dësen Drogen ass extraordinär deier. Aktuelle Behandlung mat Canakinumab, bei Persounen mat schwéiere rheumatologesche Konditiounen, kascht ca. $ 200.000 pro Joer. De bescheidenen Grad vun Herzkaskader, deen an der CANTOS-Prozedur gesi ginn, wäert anscheinend net de Gebrauch vun esou deierwëllegen Drogen hunn.
Also, am wahrscheinlechsten, ass d'Bedeitung vun der CANTOS-Studie net datt et eng spezifesch nei präventive Therapie fir Häerzkrankheeten identifizéiert gouf, mä éischter, datt et e neien Zil fir d'Recherche ermittelt gouf.
Bis elo ass d'Reduktioun vum kardiovaskulären Risiko mat Medikamenter zimlech limitéiert fir Cholesterin ze reduzéieren (haaptsächlech mat Statin), a vläicht Hemmung vun Thrombosen (mat Aspirin ). Et schéngt elo méi kloer wéi virdrun ze ginn, datt sou spezifesch Aspekter vun der entzündlecher Reaktioun am Bluttfässer d'Inzidenz vun kardiologesche Katastrofen reduzéieren.
Mir kënnen erwähnen datt pharmazeutesch Entreprisen séier an d'Virbereedung vun dëser neier Approche fir Therapie profitéieren, an et vill méi d'Entwécklung vun aneren Agenzien ze schréiwen, déi vulkanesch Entzündung ofléisen kann. Wann dësen Effekt eppes wéi e puer Virdeeler virausgesat gëtt, gëtt de CANTOS-Prozess zimlech als e groussen Durchbréch an der Behandlung vun der Herz-Kreislauferkrankung ugesinn - och wann d'Benotzung vu Canakinumab selwer ëmmer gewäsch gëtt.
A Wuert From
Et schéngt haut praktesch sécher datt d'Entzündung eng grouss Roll bei der Entwécklung vun Atherosklerosis spillt an am Resultat vu Leit, déi Atherosklerot Geforenerkrankheeten hunn. De CANTOS-Prozess huet bewisen, datt gezielte Therapie déi spezifesch Aspekter vun der entzündlecher Reaktioun uginn ass, de Resultat vu Leit, déi zu engem groussen Risiko sinn, wesentlech verbesseren.
Während Canakinumab - den Drogen an der CANTOS-Prozedur - ka net an enger verbräift Benotzung fir kardiovaskuläre Krankheeten kommen, hunn d'Fuerscher elo eng nei Weeër fir dës Krankheet etabléiert. An de kommenden Joeren kënne mir erwaarden datt et vill méi iwwer d'Entzündung hänkt als Ursaach vun Atherosklerosis héieren an iwwer déi nei Therapien déi d'Entzündung verstoppen hunn.
> Quell:
> Libby P, Ridker PM, Hansson GK, Leducq Transatlantesch Network op Atherothrombose. Inflammatioun an Atherosklerosis: Vun der Pathophysiologie bis zur Praxis. J Am Coll Cardiol 2009; 54: 2129.
> Ridker PM, Everett BM, Thuren T, et al. Anti-inflammatoresch Therapie Mat Canakinumab fir Atherosklerot Disease. N Engl J Med 2017; DOI: 10.1056 / NEJMoa1707914.
> Weber C, Noels H. Atherosklerosis: aktuelle Pathogenese an Therapeutesch Optiounen. Nat Med 2011; 17: 1410.