Déi meescht Kardiologen an Lipidexperten hunn laang op d'"Cholesterinhypothese" abonnéiert. De Cholesterin-Hypothes gëtt einfach gesot, datt e erhéicht Bluttniveau vum LDL Cholesterin eng direkt Ursaach vun Atherosklerosis ass . Dofir ass d'Akzeptatioun fir eis LDL Cholesterinspiegel ze reduzéieren ass e wichtege Schrëtt fir d'Senkung vun eise Risiko fir d'Atheroskleroterkrankheologie ze reduzéieren.
Zanter Joerzéngten hunn Experten eis gedrängt fir eis Diessen a Weeër ze änneren, fir de Cholesterinspiegel ze reduzéieren, an d'pharmazeutesch Entreprisen hu vill Milliarden Drogenkonsumenten fir Drogen fir Cholesterinspill verbraucht. De Cholesterin Hypothese gëtt net nëmmen ënner Doktoren an de medizinesch-industrielle Komplex, mä och bei de Bevëlkerung um groussen.
Esou kann et als Iwwerraschung kommen, fir ze héieren datt vill Lipidenexperten a Kardiologen sech elo stellen, ob d'Cholesterinhypothese nach ëmmer wier ass. Während d'Debatt ënnert Professionnelen iwwer d'Cholesterinhypothese haaptsächlech hannert de Szenen an net an der ëffentlecher Sphär ageholl gouf, vermëttelt d'Kraaft an d'Leidenschaft vum Argument net manner. Also, trotz der ëffentlech Aussoën vun e puer prominent Experten, ass d'Cholesterin-Hypothes net kloer "bewunnte Wëssenschaft".
De Cholesterol Hypothese
De Cholesterin Hypothese baséiert op zwee wichteg Observatioune.
Éischt Pathologen hunn eng laang Zäit ugewisen datt Cholesterinablager sinn e wesentlechen Bestanddeel vun atheroskleroteschen Plaques. Zweetens, epidemiologesch Studien, besonnesch d'Framingham Heart Study, weisen datt Leit mat héich Blutniveau vum Cholesterin e wesentlecht méi grouss Risiko vun der nächster Herz-Kreislauferkrankheeten hunn.
Dann, an de 90er Joren, hunn de randomiséierte klineschen Verspriechen demonstriert, datt ausgewielte Gruppen vu Leit mat erhieften Cholesterinspiegel méi klinesch Resultater hunn, wann hir LDL Cholesterinspiegel mat statin Drogen reduzéiert goufen . Fir vill Experten huet dës Versprëche d'Cholesterin-Hypothesen eemol an all fir.
Nei Froen iwwer d'Cholesterin Hypothese
Während den intervenéiere Joeren gouf awer d'Cholesterin-Hypothese an eng seriéis Fro gestallt. Während verschidden randomiséierter klineschen Verspriechen mat Statin Drogen ëmmer staark ënnerstëtzen fir d'Cholesterinhypothese ze léinen, sinn et vill aner Cholesterin-Senkungstuerungen, déi aner Medikamenter wéi d'Statine fir Cholesterinspiegel ze reduzéieren, keng klinesch Virdeeler hunn.
De Problem ass datt wann d'Cholesterinhypothese wierklech wier sinn, da sollt et net wichteg sinn wat Drogen benotzt gëtt fir Cholesterin ze reduzéieren; eng Method fir Cholesterin ze vermeiden sollt klinesch Resultater verbesseren.
Awer dat ass net wat gesi ginn ass. Studien, wéi LDL Cholesterinspiegel erofgeholl hunn a wesentlech an niacin , ezetimibe , Gallensäure-Sequestrant , Fibrater , CETP-Inhibitoren , Hormonersatztherapie a post-menopausal Fraen a Fettgefäeger, normalerweis net konnten verbessert Kardiovaskulärer Resultater weisen .
An e puer vun dësen Versécherungen war e wesentlecht schlechten kardiologesche Resultat mat Behandlungen gekuckt, trotz verbesserte Cholesterinspiegel.
Als allgemeng Zesummesetzung vum Kierper vun Cholesterin-Senkungstuerungen déi bis elo gemaach goufen, ass et fair ze soen datt d'Reduktioun vum Cholesterinspiegel mat Statin d'Kardiologesch Resultater verbessert, awer se mat anere Interventiounen reduzéiert gëtt net. Dëst Resultat weist drastoen datt d'Virdeeler vum Cholesterol Ofbau mat Statintherapie betraff sinn spezifesch sinn fir d'Statin selwer, an net komplett einfach duerch de LDL Cholesterol reduzéiert ginn. Aus dëser Ursaach ass d'Cholesterin-Hypothesen, op d'mannst an senger klassescher Form, elo e seriéisen Zweifel.
Déi wuëssen Zweifel iwwert d'Cholesterinhypothese ginn 2013 staark gemaach, mat der Verëffentlechung vun neie Richtlinnen iwwer d'Behandlung vu Cholesterin. An enger grousser Paus mat virdrun Cholesterin Guidelines, huet d'Versioun 2013 d'Empfehlung verloosse fir LDL Cholesterin op spezifesch Zielniveauen ze reduzéieren. Anstatt d'Directive einfach op eng Entscheedung ze maachen, wéi d'Leit mat Statins behandelt ginn. Tatsächlech, fir déi meescht Patiente sinn dës Richtlinnen allgemeng recommandéiert géint d'Net-Statin-Drogen fir de Cholesterol ze reduzéieren. Egal wéi se zoufälleg dës Richtlinen d'klassesch Cholesterin-Hypothesen opgezunn hunn an sou hunn se immens Kontroversen an der Kardiologescher Gemeinschaft geschaf.
De Fall fir komplett Ofbriechen d'Cholesterin Hypothese
De Fall fir de Cholesterol-Hypothesen ze deklaréieren ass esou gitt: Wann en héicht LDL Cholesterin wierklech eng direkt Ursaach vun Atherosklerosis ass, dann de LDL Cholesterinspiegel un enger Methode solle d'Kardiologesch Resultater verbesseren. Mee, nom Scoren vu Cholesterin-Senkung vun klineschen Testen mat vill verschiddene Cholesterinreduktiounen, ass dëst erwuessene Resultat net dat wat geschitt gouf. Also muss d'Cholesterinhypothese falsch sinn.
Statins representéiert eng speziell Case wann et ëm d'Cholesterin-Senkungstherapie kënnt. Statin huet e puer Effekter am Kardiovaskuläresystem niewent dem Cholesterolniveau reduzéiert, an déi aner Effekter (déi sech zesumme mat de Stabiliséiere vun atheroskleroteschen Plaques) erlaabt vill vill ze maachen, wann net am meeschten, vun hiren aktuellen klineschen Virdeel. Drogen, datt de Cholesterin manner ouni dës aner Plaque-stabiliséierende Charakteristiken schéngt net dës Zort vu Benefice ze erreechen. Dofir ass et vernoléis ze postuléieren datt Statins net wierklech d'Herz- a vaskuläre Risiko verbesseren, andeems se Cholesterinspiegel reduzéiert, mä éischter mat deem aneren aneren net-Cholesterin-Effekter.
Vill Doktoren, a gerecht Zuel vun Cholesterolexperten, schéngen se prett ze hunn dës Zeil vu denken an d'Cholesterin Hypothesen ganz anzegräifen.
De Fall fir nëmmen de Cholesterol Hypothese iwwerzeegen
Aner Experten - wahrscheinlech d'Majoritéit - nach ëmmer net staark mat der Iddi datt d'Cholesterinspiegel net esou wichteg sinn. Si hunn dës Sicht wéinst der einfacher Tatsaach, datt egal, wéi Dir et geschnidden huet, wann et zu Atheroskleroterkrëppere Krankheet ass, Cholesterin net wichteg.
Atherosklerotesch Plaazen si einfach mat Cholesterin gelueden. Mir hunn och staark Beweiser datt de Cholesterin, deen am Plaque an der Plaque endet, aus LDL Partikel geliwwert gëtt. Ausserdeem gëtt et zumindest e puer Beweiser datt wann Dir LDL Cholesterin am Blutt zu ganz nidderegen Néierfäden reduzéiere kënnt, kënnt Dir och de Atherosklerot Prozess ëmsetzen - an d'Placken schrumpelen. An dëser Zeil vu Beweiser schéngt et immens fréi, datt de Cholesterinspiegel net wichteg ass.
Obwuel d'ursprénglech Cholesterolhypothese ganz kloer verännert ginn ass, dat ass d'Natur vun Hypothesen. Eng Hypothese ass näischt méi wéi en Aarbechtsmodell. Wéi Dir méi wëllt léieren, ännert Äert Modell. Aus dëse Grënn gëtt et Zäit fir d'Cholesterin-Hypothese iwwerpréift ze ginn, net opginn.
Reviséiert Fir wat?
Et ass sécher datt Cholesterin bei der Bildung vun atheroskleroteschen Plaques wichteg ass. Et ass och kloer datt de LDL Cholesterin am Blutt staark mat dem Risiko vun Atherosklerosis korreléiert ass méi wéi d'Geschicht wéi nëmmen Bluttniveauen.
Firwat mussen e puer Leit mat héije LDL Cholesterinspiegel niwweregwer Atherosklerose ni entwéckelen? Firwat mussen e puer Leit mat "normalen" LDL Cholesterinniveauen verbreet Cholesterin voll Atherosklerotescht Plaazen hunn? Firwat fällt d'LDL Cholesterinspiegel mat engem Drogen of, fir d'Resultater ze verbesseren, während d'LDL Schwieregkeete mat engem anere Drogen erhéijen?
Et ass elo ganz kloer datt et net nëmme Cholesterin Bluttniveau eleng ass déi wichteg - et ass och d'Typ a Verhalens vun de Lipoprotein-Partikel déi de Cholesterin trauen. Insbesoën ass et wéi a wann verschidde verschidde Lipoprotein-Partikelen mat dem Endothelium vun de Bluttfäegkeeten interagéieren, fir d'Plaqueformatioun ze promouvéieren. Zum Beispill wësse mer elo datt LDL Cholesterin-Partikel a verschiddene "Goûten" kommen. E puer sinn kleng, dichter Partikel a puer sinn grouss, "flauscheg" Partikelen, déi eent méi wahrscheinlech d'Atherosklerose produzéiere wéi déi. Ausserdeem ginn d' LDL-Partikelen, déi oxidéiert ginn, relativ toxesch an der Kardiovaskulärer Gesondheet a sinn vill méi wahrscheinlech d'Atherosklerosis. D'Make-up an d'"Verhalen" vun eisen LDL-Partikelen schecken beaflosse vun eise Aktivitéitsniveau, der Aart vun der Ernährung déi mer iessen, eis Hormonbehandlungen, wéi Drogene mir prescribed sinn a wahrscheinlech aner Faktoren déi nach net definéiert sinn.
D'Wëssenschaftler gi vill méi vill iwwert d'verschidde Lipoprotein-Partikelen, a wat se se op verschiddene Wee fannen an ënner variabelen Ëmstänn behuelen.
Op e puer Punkten wäerte mir nei wahrscheinlech eng nei geformt Cholesterin-Hypothese berücksichtegen, déi eis nei Erkenntnis iwwer d'Verhalen vu LDL, HDL an aner Lipoproteins Verhalen berücksichtegt, déi bestëmmen wann a wéi vill de Cholesterin, deen Dir leet, an Placken agebaut . An esou eng iwwerpréifter Hypothese (nëtzlech) wäert nei Weeër fir Äert Verhalen vun dëse Lipoproteine änneren, fir d'Herz-Kreislauf-Krankheet ze reduzéieren.
Wat iwwer d'PCSK9-Inhibitoren?
E puer Experten hu gesot datt klinesch Resultater mat der PCSK9-Inhibitoren gemellt ginn hunn hir Cholesterinhypothese gerett, a besonnesch datt keng Revisioun wat d'Cholesterin-Hypothesen am Lichte vun dësen Resultater gebraucht ginn.
Dës Versécherungen hunn tatsächlech bewisen datt wann e PCSK9-Inhibitor op eng maximal Statin-Therapie agefouert gëtt, goufen ultra-low LDL-Cholesterinspiegel typesch erreecht, a mat dësen niddreger Cholesterinspiegelung gouf eng wesentlech Verbesserung vu klineschen Resultater gesi ginn.
Mä dëst Resultat heescht net datt de klassesche Cholesterin Hypothese hiergestallt gëtt. D'Individuen, déi an dësen Versprieche studéiert hunn, hunn ëmmer nach High-Dose-Statin-Therapie erhéicht, a sou konnten all déi "extra" Plaque-stabiliséierter Virdeeler kréien, déi statin Drogen ubidden. Awer hir klinesch Reaktioun gouf net wéinst "reinen" Cholesterin ofgelenkt. Ausserdeem hunn déi favorabel Resultater, déi mam PCSK9 Medikament + Statin kritt hunn, net negéieren d'Tatsaach, datt Cholesterin an aner Drogen a aner Methoden ofgeschloss hunn, allgemeng keng Beneficer ze weisen.
Trotz den Resultater, déi elo mat PCSK9-Inhibitoren gesi sinn, erklärt d'Cholesterinhypothese net genuch erkläre wat an klinescher Prüfung observéiert gouf.
Déi bescht Linn
Wéi kloer ass, datt déi klassesch Cholesterin-Hypothese - wat de Cholesterol méi niddreg ass wéi de Risiko ass - ze simplistesch ze erklären entweder d'Band vu Resultater, déi mir mat de Cholesterin nidderegen Versuch gesinn hunn oder déi optimal Methoden fir d'Reduktioun vun eiser Cholesterin kardiovaskulärer Risiko.
An der Zwëschenzäit sinn d'Experten an enger onverwierklecher Plaz verlooss wou d'Hypothesen, déi se fir eis Joerzéngten an eis plackert hunn, kloer offall sinn - mä se sinn nach net fäerdeg mat engem Ersatz.
An deem Sënn ass et wichteg datt Dir erënnert datt d'Liewensstil Ännerungen an Medikamenter déi zur Koronärerkrankung behandelt ginn, dorënner Lipid-Drénken, hunn bewisen Virdeeler. Hutt Dir e Behandlungsplang ze halen ouni Är Dokter zuerst ze schwätzen.
> Quell:
> Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP, et al. Ezetimibe D'Statin Therapie no Acute Coronary Syndrome. N Engl J Med 2015; 372: 2387.
> Ray KK, Seshasai SR, Erqou S, et al. Statin an All-cause Mortalitéit a High-Risk Primär Präventioun: eng Meta-Analyse vun 11 Randomiséierter Kontrollgeriicht déi 65.229 Mataarbechter involvéieren. Arch Intern Med 2010; 170: 1024-31.
> Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, et al. Evolocumab a klinesch Resultater bei Patienten mat der kardiovaskulärerkrankter Krankheet. N Engl J Med 2017; DOI: 10.1056 / NEJMoa1615664.
> Stone NJ, Robinson J, Lichtenstein AH, et al. 2013 ACC / AHA Leit iwwer d'Behandlung vu Blut Cholesterin Redukt Atherosklerot Kardiologesch Risiko fir Erwuessener: Een Bericht vum American College of Cardiology / American Heart Association. J Am Coll Cardiol 2013.