Survival Differences an Hereditary Brust Cancer
Vill Leit hu sech besuergt iwwer "genetesch" oder hereditär Broschtkriibs. Mir wëssen, datt BRCA Mutatiounen de Risiko fir d'Entwécklung vu Brusk maachen. Awer fir déi, déi Brustkrebs kréie, wéi iwwerflësseg ass vergläicht mat denen déi Brustkrebs entwéckelen, awer hutt dës Gen Mutatiounen? Mir hunn elo verschidde Studien, déi dës Fro gestallt hunn.
Gewëssens ass et erschreckend fir ze léieren, datt Dir eng vun dësen Mutatiounen traut. Wann Dir eng BRCA Mutatioun leet, kann et vill Extra Tester hunn, d'Herzen-wrenchende Entscheedungsbefugnis, an d'gruelend Behandlungen, wann Kriibs soll entwéckelen. Mee nei Fuerschung iwwer laangfristeg Iwwerliewendung mat dësen Mutatiounen kann e puer Äert Ängschten reduzéieren.
Et ass néideg fir all eenzel Studien ze kucken. Verschidde Studien hunn nëmmen jonk Frae gesinn. Aanerer hunn verschidden Intervallen ze kucken wann d'Iwwerliewend beurteelt. Awer aner hunn gefrot wéi d'Behandlungen d'Iwwerliewung am meeschten fir Frae mat BRCA Mutatiounen verbesseren kënnen.
Loosst ufänken mat BRCA-Mutatiounen ze iwwerpréiwen, firwat si se wichteg an der Entwécklung vun Brustkrees sinn, a wéi dës Kreesser sech vun net erbärmbrénkte Bruskelen ënnerscheeden, an dann iwwer d'Saach vun eisem Iwwerliewensstatus schwätzen.
BRCA Mutatiounen - Definitioun an der Funktioun vu BRCA Genes
Mir wëssen, datt Kriibs normalerweis nach no enger Serie vun DNA-Gen-Mutatiounen entwéckelt.
Eis Genen si wéi eng Blueprint, déi den Design fir Proteine aus eiser Kierper träicht. D'Instruktiounen déi op Genen transportéiert ginn, traitéieren d'Richtungen fir Äert Proteinen ze reagéieren vun den Enzymen, déi eis Liewensmëttel zerbriechen, fir d'Proteine déi schaffen, fir eis fräi vu Kriibs ze halen.
De Begrëff mutation bezitt sech op all Typ vu Schued un der DNA, déi seng Kompositioun ervirst.
Eis DNA ass aus 46 Chromosomen, 23 vun eis Mammen a 23 vun eise Pappi gemaach. Gene sinn am Géigendeel se Sektiounen vu Chromosomen, déi d'Richtungen fir spezifesch Proteinen erbréngen. Dës Richtungen si wéi e String vun Bréiwer (Basispairs), déi als Code fonktionnéieren.
Wann d'Briefe (Basen) an engem Gen gemischt sinn, kënnen d'Richtungen ongenau sinn a sou datt et e Planungsprozess fir ongewéinlech Protein ass. E puer Basen ginn addéiert (Ergänzunge), heiansdo ginn geläscht (Deletioun vun Mutatiounen) a heiansdo si viraussiichtlech. (Et ginn och aner Ännerungen, déi och geschéien kënnen). Wat geschitt no enger Mutatioun ass entweder geerbt oder erwuesscht während Adulthood, hängt vun der Funktioun vum spezifeschen Gen.
BRCA Gene sinn Tumor Suppressor Gene . Si Code fir Proteinen, déi de Wuesstem vun Tumoren wéi Brustkrebs a Eierkreeserkränkt ënnerdrécken. Spezifesch ass d'BRCA GeneteschName fir Proteinen déi fir d'Schadensersetzung vun DNA an eise Zellen reparéiert ginn (se repareit Briechungen an doppelsträngend DNA).
Jidderee vun eise Zellen enthält zwee BRCA Genes, eng Kopie vun eiser Mamm an eng Kopie vun eisem Papp. BRCA Gene sinn autosomal rezessiv, dat heescht datt zwou Exemplare vum Gen mutéiert ginn fir datt ee Krees mat der Gammmutatioun betreffen ze developpéieren.
Well déi meescht Leit eréischt just een mutéiert Gen (ier e schreift BRCA1 / 2), huet eng BRCA Mutatioun erhéicht Ären Risiko fir Kriibs (trëtt eng genetesch Prädisposition fir Kriibs), awer heescht net datt Dir Krebsen entwéckelt. Fir Kriibs unzehuelen déi aner Kopie vum Gen ze néiren mutéiert. Dës zweet Mutatioun gëtt normalerweis erfuerscht (wéinst DNA Schied duech d'Ëmwelt, d'Lifestyle Choix oder den normalen Metabolismus vun Zellen).
Et kann uerg verwéckelt ginn, wann mir iwwer dës verschidde Arten vun Mutatiounen schwätzen, obwuel se erkläert firwat net jiddereen mat enger BRCA Mutatioun sech kreest.
Déi zwou Mutatiounen, déi zu Brustkrees a Groussbritannien a Groussbritannien entstoen, déi BRCA + sinn a fir Brustkrees ze entwéckelen, schloen eng Keplin-Mutatioun an eng erfuerderlech Mutatioun.
- Germ-Linn oder erfuerderte Mutatiounen (dëst beinhalt d'BRCA Mutatiounen, wéi et hei diskutéiert gëtt) ginn vun enger Mamm oder Papp un engem Kand opgewuess.
- Somatesch oder erfuerderlech Mutatiounen (Mutatiounen, déi e Resultat vun DNA Schued iwwer d'Ëmwelt, Lifestylefaktoren oder souguer normale metabolescht Prozesse an Zellen erreechen) si zu all Zäit während engem Liewen vum Liewen.
(Et ginn och Krebserkrankungen genannt Onkogene, déi an enger autosomaler dominanter Moud ginn hunn, sou datt nëmmen eng Kopie vun engem mutéiert Gen zum Nährstéck vun engem Kriibs gedréckt gëtt, awer dat iwwer de Schutz vun dësem Artikel).
Verstane BRCA Mutatiounen
Wann Dir iwwer de Risiko vu BRCA Mutatiounen schwätzt, ass et wichteg ze weisen datt mir net iwwert eng spezifesch Ännerung vun der DNA schwätzen. Vill méi wéi Honnerte vu verschiddenen Aart a Weis wéi BRCA Genen mutéiert sinn. Wéi erwähnt sinn dës Genen eng extra Basis (Bréif), eng fehlend Base, oder d'Basen kéinten an enger gewësser Aart ëmgesat ginn.
Et ginn verschidde Ënnerscheeder am Kriibsrisiko tëscht BRCA1 a BRCA2 Mutatiounen, souwéi déi spezifesch Zort vun Mutatioun, déi an engem Gen sinn. Den allgemenge Risiko vu Brustkrees bei Fraen ouni BRCA-Mutatioun ass ongeféier 12 Prozent. Fir Leit, déi eng BRCA1 Mutatioun hunn, ass de Duerchschnëttsrisiko 55-65 Prozent (a kann esou héich wéi 87 Prozent sinn). Fir déi mat enger BRCA2 Mutatioun, ronn 45 Prozent vun de Frae Brustkrees bis zum Alter vu 70.
Eierstockekonsert trëfft ongeféier 1,3 Prozent vun Fraen am Allgemengen. Fir déi mat BRCA1 Mutatiounen, sollen 39 Prozent d'Eiererkrankheet entwéckelen, während 11 bis 17 Prozent vun deenen, déi mat enger BRCA2 Mutatioun d'Krankheet evoluéieren.
Et ginn aner Krebserkrankungen, déi mat BRCA Mutatiounen verbonne sinn, wéi Prostatakarque, Bauchspezialitéitskrank, a souguer Lungenkrebs .
Ënnerscheeder an Brustkrees a Fra mat BRCA Mutatiounen
Et gi verschidde Ënnerscheeder an Brustkrees tëscht Fraen, déi BRCA-Mutatiounen hunn an déi déi net hunn dës Mutatiounen. Dëst ass wichteg wéi e puer vun dësen Ënnerscheeder kéint Ënnerscheeder am Iwwerbléck behalen.
D'BRCA Mutatiounen sinn méi heefeg bei jonk Fraen, déi Brustkrebs entwéckelen. Fir déi ënner dem Alter vun 40 Joer, ass et geduecht datt bis 10% vu Krebschafte mat BRCA positiv ass. Am Géigendeel ass d'Zuel méi an 5 Prozent bei eelere Fraen mat der Krankheet.
Brekskrankheeten an Frae mat BRCA Mutatiounen tendéieren zu Kriibelen mat enger méi héijer Tumorqualitéit . Tumorgrad ass e Mooss vum Agressivitéit vum Tumor.
Brekskrankheeten an Frae mat BRCA-Mutatiounen (besonnesch BRCA1 Mutatiounen) si manner Wahrscheinlechkeet op eistrogen Rezeptor oder Progesteronrezeptor Positiv. Si sinn manner Wahrscheinlech fir HER2 positiv ze sinn . Hormon Receptoren , wéi och HER2, sinn Rezeptoren op der Uewerfläch vun Broschtkriibszellen, op deenen sech Ästrogen oder Wuesstumsfaktoren d'Kriibs kreest.
An anere Wierder, " Dreiflatz negativ " Broserkreesser si méi bei Fraen mat BRCA Mutatiounen. Am allgemengen triplen Negativ Brustkreesser si méi Erausfuerderung fir ze behandelen, well weder hormonell Therapien a keen mengen zousätzlech Agenten effektiv sinn.
Op positiv Notiz maachen d'Brustkreesser bei Frae mat BRCA Mutatiounen tendéiert besser op d'neoadjuvante Chimotherapie (Chemotherapie virgesi virun Operatioun) als déi ouni dës Mutatiounen ze reagéieren.
BRCA Mutatiounen vs. non BRCA Familialen Brustkrees (BRCAX)
Et ass oft verwiesselt ze schwätzen iwwer BRCA Mutatiounen an Erbitter Brustkrebs . BRCA Mutatiounen sinn eng Ursaach vun Ierfgrousserkrank, awer net all Herbzuttstierkkreeser sinn wéinst BRCA Mutatiounen. Allgemeng bezeechent d'BRCA Mutatiounen 20 bis 25 Prozent vun hereditärer Bruskelen an 5 bis 10 Prozent vun de Brustkreesser.
Hereditär Brustkreesser net mat BRCA Mutatiounen bezitt sech als non BRCA Familljestrooss oder BRCAX. Gene Mutatiounen, déi mat Brustkrees verknëppt sinn, gehéieren déi an ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11 a TP53. Et gi vläicht vill méi waart fir Entdeckung, awer d'Fuerschung ass ëmmer an de fréi Stufen.
Survival Mat an ouni BRCA Mutation (2018 Studie)
Wann Dir iwwer Iwwerstonnen mat BRCA Mutatiounen schwätzt, ass et wichteg ze wëssen datt mir iwwer Statistiken schwätzen. Mir hunn Informatioun iwer déi "duerchschnëttlech" Persoun mat der "duerchschnëttlecher" BRCA Mutatioun ka maachen an hir Resultat. Mee well et vill spezifesch Variatiounen vun dësen Mutatiounen ass, a verschidde Leit a verschidde Weeër fir hir Kriibs z'entwéckelen, d'Statistik net onbedéngt d'Resultate vun eenzel Persounen virgoen. Leit sinn net Statistik.
Eng 2018 Studie, déi am Lancet Onkologie publizéiert gouf, ass déi gréisste Studie fir Brustkrebs-Iwwerliewend bei denen mat BRCA Mutatiounen ze vergläichen relativ zu deenen, déi sporadesch Brustkrebs hunn. iwwert d'Iwwerliewe mat Brustkrees am Zesummenhang mat BRCA Mutatiounen.
D'Grupp vun Fraen am Alter vu 40 Joer a war ënner 10 Joer gefollegt, mat Iwwerliewend beaarbecht bei der Een, vu fënnef an 10 Joer no der Diagnostik. No 10 Joer sinn d'Iwwerliewe fir Leit déi BRCA positiv an BRCA negativ waren. Tatsächlech an deenen éischten Joeren haten déi mat BRCA-Mutatiounen an eesäiteg negativ Brustkrebs e bësse besser Resultater wéi déi déi sporadesch Dreiflus negativ Krankheet haten. Déi Leit, déi BRCA-Mutatiounen haten, hu méi e wahrscheinlech eng doublet Mastektomie, awer et war keen Ënnerscheed tëscht dem Liewen, deen eng Mastectomie oder e Lumpectomy mat Strahlung hat.
Limiten a Verglach mat aner BRCA Survival Studies
D'2018 Untersuchungsunioun huet virdrun encouragéiert mee hat e puer wichteg Grenzen bei der Iwwerliewendung mat BRCA-mutéierte Broschenkriibs.
Alter: D'Etude eréischt just bei Fraen ënner dem Alter 40, an et sinn e puer wichteg Ënnerscheeder tëschent jonke Fraen mat Brustkrebs a méi al Fraen mat der Krankheet. Mir wësse net, ob dës Resultater och déi selwecht sinn, wann méi al Frae verglach waren.
Dauer vun der Studie: Ee Problem mat der 2018 Studie ass datt et just 10 Joer Frae gefollegt hunn. Déi Frae déi BRCA Mutatiounen hunn vill méi onwahrscheinlech fir eng zweet Brustkrebs an hirer aner Brust ze entwéckelen, wat en Ënnerscheed nach der 10 Joerstudie kann ënnerscheeden.
Eng méi léiwer Studie déi mat Frae mat fréizäiteg Brustkreeser (Stadium 1 a 2) a BRCA1 a BRCA2 Mutatiounen aus 20 Joer verstanen huet, huet zu enger méi grousser Iwwerliewung bei Frae gefrot, déi eng bilateral Mastektomie waren (d'Ofkierzung vun der non-cancerous breast). Tatsächlech hu si eng doppelte Mastektomie hallef dem Risiko vum Doud fir dës Fraen halleft an der Period tëscht 10 a 20 Joer no hirer ursprénglecher Diagnostik.
D'Majoritéit vun den Doudesfäegkeeten an dëser Zäit waren ënnert de Leit, déi en zweet Primärbrustkrebs an hirer anerer (kontralateralen) Brust entwéckelt hunn. D'Duerchschnëttlech Zäit tëscht der Entwécklung vum éischten Broschtkriibs an dem zweete (verbonne) Brustkrees war 5,7 Joer. Dës Etude verstäerkt den Gedanke, datt d'Evaluatioun vun de beschten Behandlungsmoosnamen eng laangfristeg Studie brauchen.
Typ vun Operatioun: Den Typ vu Chirurgie eng Fra mat enger BRCA Mutatioun erfuerschen, wéi et an der méi längerer Studie erwähnt ginn, en Ënnerscheed maachen. An der 2018 Studie gouf et keen Ënnerscheed iwwer d'Iwwerliewe vu Leit, déi eng Lumpectomie haten oder déi eng Mastectomie oder doppelte Mastektomie haten. Dëst kéint ënnerschiddlech sinn, wann d'Fraen iwwert 10 Joer gefollegt goufen. Zënter ville vun dëse Frae kënnen e puer Joerzéngte liewen, ass dat wichteg ze beuechten.
Aner Behandlungen kënnen och doduerch behalen. A 2013 Studie huet och fonnt, datt d'Iwwerliewung tëschent BRCA positiv an BRCA negativ Frae bei 10 Joer war. Dës Studie huet awer fonnt datt fir Frae mat BRCA1 Mutatiounen a fréizäiteg Brustkrebs, d'Oarchteren an d'Euphorektomie (Oophorektomie), d'Iwwerdroung verbesseren. Aner Studien hunn och d'Verbesserung vum Survivisioun mat Ooporektomie fonnt.
Mutation Tests: Wéi virdru scho bekannt, ass d'Gene Mutatiounsthema nach ëmmer an der Kandheet. Et hätt falsch Resultater an der Studie gehat wéi aner Methoden fir Tester waren gebraucht.
Aner Risikofaktoren : Eng Studie déi fonnt huet, datt d'Brustkrebs-Iwwerliewensstäerkt méi bei deenen, déi BRCA-Mutatiounen haten, mee et waren e puer Ausnahmen. Frae vun Ashkenazi Jiddesche Patrimoine an déi mat metastasistesche Brustkrebs haten e méi niddlecht Iwwerbléck, wann BRCA positiv ass.
Virbereedungen: D'2018 Untersuchung gouf a Referenz zu deenen ouni Brustkremer genannt. Et ass wichteg ze bemierken datt den Zweck vun der Studie war d'Iwwerliewend bei Fraen, déi schonn Brustkreeser an eng BRCA Mutatioun haten, kucken. Dës Etude erënnert sech net op "Prêtors", de Begrëff, deen d'Fra mat BRCA Mutatiounen beschriwwen huet, déi am Risiko sinn, awer net nach Brustkrees hunn.
A Wuert From
Vill Leit hunn opgefuerdert, datt déi Leit, déi eng BRCA-Mutatioun hunn, Ënnerscheeder iwwer d'Iwwerliewe vu Leit mat net-hereditärer Brustkrebs. Eng 2018 Studie huet e puer Stëmmung ugeet, mee eng méi laang Dauer vun der Evaluatioun brauch fir si richteg ze wëssen, wa verschidde Differenzen existéieren, wéi och fir d'effektiv Behandlungsoptioune fir Frae ze bestëmmen déi BRCA positive Brustkrebs hunn. Natiirlech sinn et vill Faktoren wéi Iwwernuechtung, déi gepréift ginn muss wann Dir op Behandlungen kucke muss.
An dëse Studien kucken, et ass evident datt mir vill iwwert Erbitter Brustkrebs léieren. Tatsächlech wësse mer nach wéineg iwwer net BRCA ähnlech Gen Mutatiounen a Brustkrees Risiko.
Wann Dir mam Brustkriibs diagnostizéiert gi sidd, ze laang Zäit fir Är Kriibs ze studéieren . Mat der Medikamenter sou séier wéi méiglech ass et wichteg datt jiddereen seng eegen Enthusiaster an hirem kierchelle Gesondheetszoustand huet . Jiddereen Fra ass anescht an déi bescht Behandlungen fir eng Fra ass net déiselwecht fir eng aner. Et ass wichteg fir all Fra déi mat der Krankheet diagnostizéiert gëtt, fir Behandlungen ze wielen déi am beschten eleng sinn fir hir Wënsch ze respektéieren.
> Quell:
> Baretta, Z., Mocellin, S., Goldin, E., Olopade, O. an D. Huo. Effet vun der BRCA Germline Mutatiounen op der Brustkrebs Prognose: Systematesch Review an Meta-Analyse. Medicine (Baltimore) . 2016. 95 (40): e4975.
> Copson, E., Maishman, T., Tapper, W. et al. Germline BRCA Mutation an Outcome am Young-Onset Breast Cancer (POSH): Eng Prospektiv Cohort Study. Lancet Onkologie . 11 Januar 2018 publizéiert.
> Metcalfe, K., Gershman, S., Ghadirion, P. et al. Contralateral Mastectomy a Survival No Brustkrees bei Carriers vu BRCA1 a BRCA2 Mutatiounen: Restrospective Analyse. BMJ . 2014. 348: 226.
> Metcalfe, K., Lynch, H., Foulkes, W. et al. Effekt vun Oophorektomie op Survival No Breetkriibs bei BRCA1 a BRCA2 Mutation Carriers. JAMA Onkologie . 2015. 1 (3): 306-13.
> Templeton, A., Gonzalez, L., Vera-Badillo, F. et al. Interaktion Hormonell Receptor-Status, Alter a Survival am Patient mat BRCA1 / 2 Germline-Mutatiounen: e systematesch Iwwerpréiwung an Meta-Regressioun. PLoS One . 2016. 11 (5): e0154789.