Verherrlech Stierfleche Mat varying Symptoms and Severity
Gaucher Krankheet ass eng genetesch Stéierung, an där eng Zort Fettstoff, bekannt als Lipid, fänkt un an d'Zellen an d'Organe vum Kierper. D'Krankheet fuerdert sech duerch Anämie, einfach Gebiermung, Knuewlen, neurologesch Stéierungen an der Erweiderung vun der Liewer a der Mëllech.
D'Gaucher Krankheet ass klasséiert als e rezessive Autosomal Stierf , dat heescht datt et eng Bedingung, déi vun de Elteren geerbt gëtt.
Et ass verursaacht duerch eng Mutatioun vum sougenannten GBA-Gen, vun deem et méi wéi 380 verschidden Variatiounen ass. Ofhängeg vun den Typen vun Mutatiounen déi geerbt ginn, kënne Leit eng vun e puer verschiddene Formen vun der Krankheet entwéckelen.
Vun den dräi heefegsten Formen (Typ 1, Typ 2, a Type 3) kënnen d'Symptomer vu mild a kontrolléierbar sinn ze bedrohend. D'Liewenserwaardung kann och beaflosst ginn, besonnesch bei Persounen mat rarere Form vun der Krankheet.
D'Gaucher Krankheet beaflossen ee vun all 40.000 Gebuerten an den USA, laut Statistiken vun der Rockville, Maryland-baséierter nationaler Gaucher Foundation. Ongeféier ee vun all 100 Leit gëtt ugeholl datt si e Carrier vun der GBA Mutatioun ginn. Bei Ashkenazi Judden ass d'Zuel un engem vun de 15.
Wéi d'Krankheet verursaacht Krankheet
De GBA-Gen stellt Instruktioune fir eng Art Enzym bekannt ze ginn, déi als Beta-Glucocerebrosidase bekannt ass. Dëst ass den Enzym, deen responsabel ass fir d'Verklengung vun enger Art vu Lipid bekannt als Glucocerebrosid.
An Leit mat der Gaucher Krankheet betount d'Beta-Glucocerebrosidase net méi funktionnéiert wéi et sollt sinn. Ouni d'Moyen'en fir d'Lipiden ze bremsen, fänken un Niveauen un Zellen ze accumuléieren, Entzündung ze bewierken an d'normale cellulär Aarbecht ze stéieren.
D'Akkumulation vun de Lipiden an de Macrophagazellen (déi seng Roll ass de Kierper vun der Offallvermeidung) verursaacht hinnen eng entwéckelter "zerklengert Pabeier" Aussergewéinleches, déi Pathologen als "Gaucher Zellen" bezeechnen.
D'Charakteristike vun der Krankheet kënnen variéieren duerch d'Zorte vun der Zell:
- D'Akkumulation vun de Lipiden am Knochenmark, Liewer, Mëllech, Lungs an aner Organer kann zu enger e geraderten Reduktioun vun der roude a wäiss Bluttzelle ( Pancytopenia ), enger geschwollener Leber an der Mëllechstrooss an der Infiltrativer Lungerkrankheet.
- D'Akkumulatioun vum Gaucher Zellen am Knoeschtmark ka mat der Ausdünnung vun der äusserst Struktur vu Knuewel, Knuewnässen an enger gerénger Knochtdensity ( Osteopenie ) féieren.
- Ënnerbriechung vun der Zellbalance an der epidermaler Schicht vu Haut kann zu de visuellen Ännerungen an der Haut a vun der Textur sinn.
- D'Akkumulation vum Lipid am zentrale a periphere Nervensystem kann Schied un der isoléierter Ofdeckung vun Nerve Zellen (Myelin) wéi och den Nervenzellen selwer verursaachen.
Typen vu Gaucher Disease
D'Gaucher Krankheet gëtt allgemeng zu enger vun dräi Typen klasséiert. Wéinst der breet Diversitéit vun den GBA-Mutatiounen kann d'Schwieregkeet an de Verlaaf vun der Krankheet enorm an all Typ geännert ginn. Déi Zorte ginn definéiert wéi:
- Gaucher Krankheet Typ 1 (och bekannt als neuropathesch Gaucher Krankheet) ass déi bekanntst Aart, déi 95 Prozent vun alle Fällen ausmécht. Symptomer ersetzen typesch bei jonken Adulthood an haaptsächlech Afloss op d'Liewer, d 'Milz a Knëppel. Den Gehir & Nervensystem sinn net offensicht beaflosst.
- Gaucher-Krankheet Typ 2 (och bekannt als akuter infantile neuropathesch Gaucher Krankheet) beaflosst ee vun all 100.000 Kanner mat Symptomer normalerweis aus den éischte sechs Méint. Si beaflosst verschidde Orgelsystemer, dorënner den Nervensystem, an normalerweis zum Doud virun zwee Joer. Well d'Leedere si sou jonk sinn, hunn se net laang genuch iwwerliewt fir Knuewaarmungen ze entwéckelen.
- Gaucher-Krankheet Typ 3 (och bekannt als chronesch neuropathesch Gaucher Krankheet) trëtt an ee vun all 100.000 Gebuerten a kann u jidder Zäit vun der Kandheet bis zum Erwuessenen entwerfen. Et gëtt als mëller, luesere progresséierend Form vun Typ 2. Als Persoun mat Typ 3 liewen normalerweis normal an hir Jugend oder fréier ugeholl.
Symptomer
D'Symptomer vun der Gaucher Krankheet kënnen variéieren, awer bal ëmmer ëmmer e puer Blutz, Milz oder Liewerbeméiung ginn. Zu den heefegste Symptomer:
- Ermiessung wéinst Anemie
- Einfach Bléize wéinst engem nidderegen Thromboettestëmmung
- Distanzéierten Bauch wéinst enger geschmollter Leber a Mëllech
- Yellowish-brong Hautfaarf
- Drëschen, gepeiig Haut ( Ichthyosis )
- Schued vu Schëlleren, Gelenkschmerzen, Knochenfracturen an Osteoporose
Neurologesch Symptomer ginn normalerweis an der Typ 2 an der Typ 3 Krankheet gesinn, awer si kënnen och op Typ 1. Si kënne sinn:
- Typ 1: Bezeechnung ze beweegen an d'Gefill vum Geroch
- Typ 2: Krampelen , Spastik , Apnoe an mental Verzögerung
- Typ 3: Muskelzucker, Kräuungen, Demenz , an onwuelzeg Aenbewegungen
D'Leit mat der Gaucher Krankheet schéngen och e méi héicht Risiko vu Myelom (e Krebs vun Plasma Zellen am Knochenmark) an der Parkinson Krankheet (wat och mat GBA Genus Mutatiounen ass).
Genetic Risk
Wéi och mat all autosomal rezessive Stéierungen, ass de Gaucher geschitt, wann zwee Elteren, déi net d'Krankheet hunn, jee e rezessive Gén zu hiren Nofoleren. D'Elteren ginn als "Carrieren" bezeechent, well si hunn eng dominante (normale) Kopie vum Gen an eng eng rezessiv (mutéiert) Kopie vum Gen. Et ass nëmme wann eng Persoun zwou rezessiv Genen huet, déi de Gaucher opdauchen kann.
Wann d'Elteren d'Carrière sinn, de Risiko vun hirem Kand fir de Gaucher ze kréien ass:
- 25 Prozent Chance fir d'Erhuelung vun zwou rezessive Genen (betrëfft)
- 50 Prozent Chance vun engem dominante an e Recessiv Gen (Carrier)
- 25 Prozent Chance fir zwee dominante Genen ze kréien (net beaflossen)
Genetik kann d'Risiko vun engem Mënsch definéieren fir e Kand mat der Gaucher Krankheet ze hunn. Dëst ass speziell fir d'Ashkenazi Juden, wou de Gaucher Risiko ass 100 Mol méi grouss ass wéi deen vun der allgemenger Bevëlkerung.
Autosomal Stéierunge gi wäit vun de sougenannten "Grënneroppopulatiounen" definéiert, wou eng Ierfschaftserkrankheet zu engem gemeinsamen Vorfahren verfollegt ginn ass. Wéinst der Mankwieregkeet vun der genetescher Diversitéit an deenen Gruppen sinn verschidden Mutatiounen méi einfach fir Äerzbëschof gaangen, wat zu héije Präisser vun Autosomal Krankheete resultéiert.
D'Mutatioun, déi d'Ashkenazi Judden beaflosst, ass mat der Typ 2 ass a kann sou wäit wéi de Mëttelalter verfollegt ginn.
Ähnlech as Typ 3 gëtt haaptsächlech an de Leit aus der Norrbotten Regioun vu Schweden gesinn a gouf no engem eenzegen Grënner verfolgt deen am Norde schwedesch an am 16. Joerhonnert koum.
Diagnos
Personnes déi verdächtegt sinn de Gaucher Krankheet getest Tester fir de Niveau vun der Beta-Glucocerebrosidase am Blutt ze kontrolléieren. Niveauen ënner 15 Prozent Normal, zesummen mat klineschen Symptomer, ass normalerweise genuch fir d'Diagnose ze bestätegen. Wann et Zweiwelen ass, kann e geneteschen Test benotzt ginn fir d'GBA Mutatioun ze identifizéieren.
Den Dokter hätt och Tester gemaach fir de Schued ze beschäftegen an den Bones, der Milz oder der Liewer. Dëst kann d' Leberfunktuerunge probéieren , en Dualenergie-Röntgenabsorptiometrie (DEXA) Scan fir d'Knuichteuerdnung ze mellen oder e Magnéitkräftemonstantbilder (MRI) ze scannen fir den Zoustand vun der Liewer, der Milz oder vum Knueweess ze evaluéieren.
Behandlungen Optiounen
Wann eng Persoun Gaucher-Krankheet Typ 1 oder Typ 3 huet, behandelen d'Enzymersatztherapie (ERT). Dëst géif d'Iwwerliewe vu syntheteschen Beta-Glucocerebrosidase duerch eng intravenös Trop drop behalen.
D'US Food and Drug Administration (FDA) huet dräi Drogen fir dës Benotzung genehmegt:
- Cerezyme (imiglucerase)
- Elelyso (Taliglucerase)
- Vpriv (Velaglucerase)
Obwuel d'ERT effektiv ass, d'Gréisst vun der Liewer an der Milz ze vermeiden, d'Skeletal anormalitéit ze reduzéieren an aner Symptomer vun der Krankheet ze rechnen ass et extrem kascht (méi wéi 200.000 Dollar pro Joer). Et ass och manner fäeg iwwert d' Blutt-Hirnbarrière duerchzeféieren , dat heescht datt et net effektiv wierksam ass fir d'Behandlung vu schwiereg Hirnnerkrankungen.
Ausserdeem, well de Gaucher eng relativ rar Krankheet ass, gëtt keen zimlech sécher, wat Dosis brauch fir den optimale Resultat ze erreechen ouni d'Krankheet ze iwwerstoune.
Iwwert ERT sinn zwou mëndlech Medikamenter och vun der FDA unerkannt ginn fir d'Produktioun vu Lipiden bei Leit mat der Typ 1 Gaucher Krankheet ze verhënneren:
- Zavesca (miglustat)
- Cerdelga (eliglustat)
Leider gëtt et keng effektiv Behandele fir d'Gaucher-Krankheet Typ 2. Efforte wäerten op d'Verwaltung vun den Symptomer vun der Krankheet zesummegestallt ginn an normalerweis d'Verwäertung vun Antibiotiken, antikumulärer Medikamenter, assistéierter Atmung a Fütterungstrooss bedeelegen .
Genetic Screening
Well d'Gaucher Krankheet e rezessive Stéierunge vun den Elteren ass, déi meescht vun der Elteren net veréiert ginn, sinn déi meescht erwuessene Leit net bewosst datt si Carrière sinn, well se net d'Krankheet selwer hunn.
Wann Dir zu enger riskéierter Grupp gehéiere sidd oder eng Famillgeschicht vu Gaucher Krankheet hunn, kënnt Dir gär géife Genre screening fir Ären Carrier Status ze identifizéieren. Allerdings ass den Test just déi eenzegst GBA Mutatiounen ze identifizéieren an hu limitéiert wéi et se Iech iwwert Är aktuell Risiko erzielt huet.
Coupe mat bekannten oder verdächtege Risiko kënnen och entscheeden, genetesch Tester déi während der Schwangerschaft ausgehandelt hunn, duerch Fettzellen auszerechnen, mat enger Amniocentese oder Chorionic villus Screening (CVS). Wann e Gaucher-Bedenken ugeet, kann e méi umfassende Screening gemaach ginn fir de Type besser ze identifizéieren.
Wann e positiven Resultat zréckkoum, ass et wichteg ze soen mat engem spezialiséierte Dokter ze verstoen, wat d'Diagnostesch heescht a wat Är Méiglechkeete sinn. Et gi keng richteg oder falsch Choix, einfach perséinlech, op déi Dir an Äre Partner all Recht op Vertraulechkeet an Respekt.
> Quell:
> Campbell, T. an Choy, R. "Gaucher Krankheet an d'Synucleinopathien: d'Raffinatioun vun der Bezéiung." Orphanet J Rare Dis. 2012: 7:12. DOI: 10.1186 / 1750-1172-7-12.
> Nagral, A. "Gaucher Disease." J Clin Exp Hepatol . 2014; 4 (1): 37 - 50. DOI: 10.1016 / j.jceh.2014.02.005.
> National Gaucher Foundation. "Wat ass de Gaucher Krankheet?" Rockville, Maryland.
> National Institutes of Health. "Gaucher Krankheet." Genet Home Ref. Bethesda, Maryland; aktualiséiert Januar 30, 2018.